Neurofibromatóza

Neurofibromatóza je převážně dědičná porucha charakterizovaná výskytem více masitých nádorů v celém těle, které se skládají z mutované nervové tkáně (neurofibromy).

Neurofibromy jsou nádory, které se tvoří ze Schwannových buněk produkujících myelin a dalších buněk kolem neuronů periferních nervů. Hlavní příznaky onemocnění se zpravidla pociťují po pubertě - to jsou malé uzlíky pod kůží, které snadno pociťují ruce.

Neurofibromatóza postihuje mnoho orgánů a orgánových systémů, ale onemocnění je nejvíce patrné na kůži. S touto patologií jsou možné vady nejen kůže, ale také očí, nervového systému, vnitřních orgánů.

Příčiny neurofibromatózy

V 50 procentech případů je příčinou neurofibromatózy genetický faktor, který ovlivňuje všechny buňky nervového systému - melanocyty, lemmocyty (Schwannovy buňky), endoneurální fibroblasty. Objevují se nemoci s nádory, které mají podobu podkožních hrbolků, barevných skvrn na kůži, ale někdy se objevují i ​​problémy s kostrou. Poruchy v těle také ovlivňují míšní nervy, což vede k řadě problémů.

S genetickou příčinou neurofibromatózy se nemoc vyvíjí bez ohledu na typ zděděného defektního genu. Pokud má jeden z rodičů poškozený gen, pak tuto chorobu zdědí děti v polovině případů. Stupeň projevu onemocnění přímo závisí na úrovni genové exprese.

Neurofibromatóza může být také způsobena náhodným faktorem - spontánní mutací, jejíž vzhled je stále obtížné vysvětlit z hlediska zdrojů výskytu.

Onemocnění neurofibromatóza se vyskytuje stejným způsobem u mužů i žen, takže je těžké jej připsat pohlaví..

Neurofibromatóza u dětí se objevuje pouze kvůli genetické povaze, protože spontánní mutace je u starších lidí vždy získanou patologií.

Typy neurofibromatózy

Dnes je neurofibromatóza rozdělena do 6 forem:

  • Recklinghausenova choroba (neurofibromatóza typu I) - vyskytuje se v 90 procentech případů, jedná se však pouze o formu neurofibromatózy. Je charakterizován výskytem benigních novotvarů, více pigmentovaných skvrn na těle barvy "káva s mlékem", změnami v duhovce oka a kostními anomáliemi;
  • Neurofibromatóza typu II (nazývaná také smíšená) má velmi podobné vlastnosti jako první typ, ale v tomto případě nejsou kožní defekty tak nápadné. Hlavními příznaky jsou neuromy sluchového nervu, mozku nebo míchy. Nádory centrálního nervového systému se mohou vyvinout mezi 20 a 30 lety života člověka. Tato forma onemocnění také zahrnuje slabé, ale velké stařecké skvrny, více neurofibromů na dlaních;
  • Třetí typ onemocnění je charakterizován velkým počtem neurofibromů, které někdy způsobují neurolemma, meningiom a gliom zrakového nervu;
  • Čtvrtý typ se také nazývá segmentový, působí lokálně na pokožku a koncentruje se na jednom místě;
  • Pátý typ je charakterizován absencí nodulárních novotvarů, ale přítomností věkových skvrn;
  • Onemocnění neurofibromatózy šestého typu se projevuje po 20. roce věku ve formě neurofibromů, přičemž ve většině případů zde nehrá rozhodující roli genetika..

Příznaky neurofibromatózy u dětí a dospělých

Asi třetina lidí s neurofibromatózou neví, že jsou dlouhodobě nemocní, proto lékaři zjistí onemocnění během vyšetření a diagnostikují další onemocnění. Nejčastěji věnují pozornost malým uzlům pod kůží, které si ani samotní pacienti ne vždy všimnou..

Druhá třetina pacientů objeví onemocnění, když trpí neurologickými poruchami.

A nakonec se zbytek lidí s neurofibromatózou dozví o své diagnóze při kontaktu s kosmetičkou. Pigmentované skvrny se objevují na zádech, končetinách a hrudníku, což se stává důvodem pro kontaktování odborníka. U neurofibromatózy u dětí je pigmentace na pokožce přítomna při narození. Ve věku 10-15 let se u lidí vyskytují malé nádory masité barvy různých tvarů a velikostí. Takových neurofibromů může být méně než deset, nebo více než tisíc. Někteří lidé trpí změnami skeletu, jako je abnormální zakřivení páteře, zvětšení dlouhých kostí nohou a paží, deformace boků a vady kostí lebky, zejména kolem očí.

Nádory se mohou šířit do jakéhokoli nervu v lidském těle, nejčastěji však vznikají z buněk nervových kořenů. V tomto uspořádání nezpůsobují vážná poškození, ale pokud vyvíjejí tlak na míchu, představují vážné zdravotní riziko..

Neurofibromy nejčastěji tlačí na periferní nervy a narušují jejich aktivitu. Neurofibromatóza může způsobit závratě, hluchotu, slepotu a poruchu koordinace. S nárůstem počtu nádorů se zvyšuje řada neurologických komplikací. Druhá forma onemocnění vede k otoku vnitřního ucha, což způsobuje ztrátu sluchu v mladém věku (asi 20 let). Tato odrůda je však extrémně vzácná..

Diagnostika a léčba neurofibromatózy

Zpravidla kvůli zjevným známkám onemocnění vám lékařská prohlídka umožňuje stanovit správnou diagnózu. Může však být nutná další návštěva oftalmologa, který diagnostikuje pacientovu duhovku a případně identifikuje příznaky onemocnění na zrakových orgánech..

K detekci abnormalit v lidském kostním aparátu se provádí rentgenové záření.

Moderní medicína bohužel dosud nenašla způsob léčby neurofibromatózy, který by se nemoci úplně zbavil nebo zastavil její progresi. Chirurgický zákrok vám nicméně umožňuje odstranit nejnebezpečnější a velké nádory a zmenšit velikost nádorů pomocí radiační terapie..

Vzhledem k tomu, že se nádor vyvíjí přímo na nervu, je léčba neurofibromatózy zaměřena na odstranění postiženého nervu. Jelikož je nemoc zděděna, je nutné se před plánováním potomků poradit s genetikem..

Když potřebujete urgentně navštívit lékaře

Neurofibromatóza je často zaměňována s jinými nemocemi kvůli podobnosti příznaků. Proto v určitých případech lékaři doporučují navštívit lékaře za účelem stanovení přesné diagnózy, protože v raných stádiích onemocnění je možné výrazně snížit jeho negativní účinek na celé tělo. Musíte tedy jít do nemocnice, když:

  • Plánování těhotenství za účelem lékařské a gynekologické konzultace;
  • Hledání novotvarů v blízkosti nervů pod kůží;
  • Vzhled na kůži béžových nebo nahnědlých pigmentových skvrn o velikosti od 5 mm;
  • Vzhled kávově zbarvených skvrn v podkolenní jamce, podpaží a rozkroku;
  • Sluchové postižení, rovnováha, tinnitus;
  • Snížené vidění a závratě.

Recklinghausenova choroba neurofibromatóza příčiny, příznaky a léčba

Jedním z nejčastějších onemocnění mezi dědičnými chorobami je neurofibromatóza. Jen málo lidí ví, o co jde, protože celkově je patologie zřídka pozorována. Vzhledem k tomu, že neurofibromatóza (NF) má dva typy, první typ (periferní) je diagnostikován v jednom případě na 3 500–4 000 novorozenců a druhý (centrální) je ještě méně častý - jeden případ mezi 50 000 novorozenců..

Toto onemocnění je nádor v nervových zakončeních, který obsahuje různé prvky, včetně fibroblastů, žírných buněk a Schwannových buněk. Chcete-li plně pochopit, co je neurofibromatóza, stojí za to podrobněji se seznámit s obecnými informacemi, příznaky a metodami její léčby..

Co je neurofibromatóza

V medicíně se neurofibromatóza také nazývá Recklinghausenova choroba a patří do skupiny autosomálně dominantních onemocnění. Neurofibromatóza je způsobena náhlou mutací specifického genu s tvorbou nádorů.

Neurofibromické nádory jsou benigní nádory, které se tvoří podél nervových kmenů a jejich následků. Nejčastěji se u dětí začínají rozvíjet po deseti letech, ale někdy se může u dospělých vyskytnout neurofibromatóza lokalizovaná v kůži nebo podkoží. V některých případech může dojít ke složitému vývoji v obou oblastech. Nejčastěji je hlavním faktorem, kvůli kterému se Recklinghausenův syndrom vyvíjí, genetika, kdy toto onemocnění bylo u jednoho z rodičů nebo u příbuzných, ale onemocnění se může vyvinout také s tvorbou dalších mutací.

Příčiny

Vědci dosud nebyli schopni určit důvody, proč se Recklinghausenova neurofibromatóza vyskytuje, ale je považována za genetickou chorobu. Dědičnost genetické mutace je nejčastější příčinou tohoto onemocnění. Neurofibromatóza prvního typu je způsobena změnami v sedmnáctém páru chromozomů a druhou, když je mutován dvacátý druhý pár chromozomů. Neurofibromatóza se přenáší autosomálně dominantně, což znamená, že každý s tímto genem bude také nemocný. Patologie bez příznaků je prostě nemožná..

Statistické studie dokazují, že pokud má jeden z rodičů neurofibromatózu, je pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění u dítěte padesát procent. Pokud je toto onemocnění diagnostikováno u obou rodičů, prognóza dědičnosti pro dítě je asi sedmdesát procent. Je také možné, že neurofibromatóza roste u dospívajících se zcela zdravými rodinami, ale jedná se o náhlé vzácné mutace. Studie dědičnosti tohoto onemocnění vedla vědce k závěru, že geny podstupující mutaci mají obvykle protinádorové účinky. Když dojde k patologii, u pacienta se vyvine phakomatóza - snížení nebo úplné zastavení produkce neurofibrominu, proteinu odpovědného za správnou diferenciaci a reprodukci nervových buněk. Nedostatek neurofibrominového proteinu je způsoben nekontrolovaným růstem buněk, zejména fibroblastů, buněk lymfocytů, žírných a Schwannových buněk.

Rovněž dochází ke změně obsahu mezibuněčné látky vytvořené v nádoru ve formě kyselých mukopolysacharidů. Pokud se u dětí vyskytne neurofibromatóza, mohou se příznaky objevit již v prvních letech života ve formě stařeckých skvrn, takže rodiče musí děti pravidelně vyšetřovat, aby včas rozpoznali onemocnění.

Klasifikace

Hlavní klasifikace neurofibromatózy je dvou typů:

  1. Neurofibromatóza typu 1 (NF1) - Plexiformní neurofibrom se také nazývá Recklinghausenova choroba. U této formy onemocnění se objevují uzliny Lish - uzliny na membráně a oční duhovce. Příčinou neurofibromatózy typu 1 je obvykle genetická dědičnost a onemocnění je diagnostikováno jednou u 3000 lidí. Periferní nádory neurofbiromatózy typu 1 mohou také způsobit neuroblastom, sarkom a leukémii. Po deseti letech se u dítěte s touto diagnózou vyvine velké množství neurofibromů různých velikostí. V některých případech to může být celkem více než deset kilogramů..
  2. Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je velmi vzácná forma neurofibromatózy pozorovaná přibližně u jednoho z 50 000 lidí. Tato forma onemocnění je charakterizována kožními projevy, nádory páteře a záchvaty epilepsie. Toto onemocnění lze diagnostikovat, pokud má rodina příbuzné s mutovaným genem. Gliomy, schwannomy a meningiomy mohou také indikovat výskyt této neurofibromatózy..

Kromě dvou hlavních je v medicíně obvyklé rozlišovat 4 další typy neurofibromatózy, které se projevují mírně odlišnými nádory:

  • Smíšený (třetí typ) - neurofibromatóza typu 3 je diagnostikována v případě detekce vyvinutých nádorů, které ovlivňují centrální nervový systém. Tento typ neurofibromatózy se vyvíjí hlavně ve věku pacienta od dvaceti do třiceti let. Nádory jsou lokalizovány častěji v oblasti dlaní.
  • Čtvrtý je charakterizován velkým počtem nádorů. Tato forma onemocnění ovlivňuje vizuální systém, může být doprovázena gliomem optického nervu a meningioma.
  • Za páté - projevy tohoto typu onemocnění podkožní a kožní povahy. Tělo je pokryto stařeckými skvrnami, což může vést ke zvýšení částí těla způsobeným kožními neurofibromy. Neurofibromy také vedou k tomu, že se tvar trupu pacienta stává asymetrickým..
  • Šestý typ - projevuje se jako více oblastí s pigmentací v oblasti podpaží.

Léčba pacientů závisí přímo na typu onemocnění a stupni jeho vývoje. Čím dříve byla diagnostikována neurofibromatóza, tím je pravděpodobnější, že bude úspěšně vyléčena..

Příznaky

Klinický obraz neurofibromatózy může být velmi různorodý, kromě kůže lze projev onemocnění charakterizovat také abnormalitami v jiných orgánech.

Nejsou vyloučeny komplikace, které mohou vést k úmrtí pacienta:

  • srdeční selhání,
  • zrakové postižení,
  • maligní transformace,
  • poškození centrálního nervového systému,
  • plicní nedostatečnost.

V raném věku je obtížné diagnostikovat onemocnění, protože výskyt konkrétních klinických příznaků je spojen s věkem dítěte. Jediným znakem indikujícím neurofibromatózu u dětí mohou být pouze stařecké skvrny. Specifičtější znaky se objevují již ve věku od pěti do patnácti let. Mezi hlavní příznaky přítomnosti neurofibromatózy patří:

  • věkové skvrny různých velikostí a lokalizace,
  • subkutánní nádory periferních nervů,
  • narušení lymfatického systému,
  • abnormální změny skeletu a predispozice k patologickým poraněním,
  • poškození sluchových a optických nervů.

Vědci identifikovali příznaky, které pacient s neurofibromatózou určitě bude mít. Příznaky tohoto onemocnění jsou následující:

  • z pěti kapučínově zbarvených pigmentových skvrn, přičemž průměr každé skvrny je více než pět milimetrů,
  • ze šesti míst o rozměrech jeden a půl centimetru,
  • ze dvou uzlů Lish umístěných na duhovce oka,
  • přítomnost gliomu optického nervu,
  • dysplastické změny v kostech.

Pacienti s neurofibromatózou musí mít alespoň jeden z těchto příznaků. Pokud jsou nalezeny dva nebo více příznaků onemocnění, měli byste okamžitě kontaktovat kliniku pro diagnostiku a přesnou definici nemoci.

Diagnostika

V případě detekce neurofibromatózních nádorů nebo charakteristických věkových skvrn na těle pacienta musí dermatolog po vyšetření předepsat pacientovi, aby podstoupil vyšetření u jiných lékařů, jako je dermatolog a neurolog. Přesná diagnóza je možná za přítomnosti dvou nebo více povinných příznaků. Diagnóza neurofibromatózy zahrnuje především sběr obecné anamnézy, zejména informací o nejbližších příbuzných a o tom, zda mají toto onemocnění.

Během diagnostiky lze pacientovi také přiřadit následující manipulace:

  • počítačová tomografie (CT),
  • zobrazování magnetickou rezonancí (MRI),
  • Rentgenové vyšetření,
  • ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk) vnitřních orgánů,
  • obecná analýza krve,
  • Weberův test,
  • audiometrie.

Neurofibromatózní nádory lze detekovat v raném věku (až do čtyř let). V tomto případě lékař stanoví diagnózu, omezuje se na výsledky rentgenových a ultrazvukových metod a typický klinický obraz. Díky ultrazvuku je možné provést studii orgánu postiženého patologií. V některých případech však může být vyžadován experimentální výzkum genetiky. Za tímto účelem se analyzuje DNA nebo RNA pacienta..

Léčba

Protože neurofibromy mohou způsobit vážné poruchy zraku, je neurofibromatóza obvykle léčena chirurgicky. V případě degenerace postižené oblasti do maligního nádoru může být pacient kromě operace ošetřen radiací a chemoterapií. To je jediný způsob, jak snížit gliomy a zajistit kontrolu nad dynamikou onemocnění. Všechny abnormality jsou korigovány výhradně chirurgicky.

V průběhu léčby jsou pacientovi přiřazena následující opatření:

  • obnovení narušených metabolických procesů,
  • chirurgické odstranění neurofibromů,
  • odstranění Leschových uzlin umístěných na duhovce.

Metody chirurgické léčby jsou určeny oblastí lokalizace formací. Obvykle je lze eliminovat najednou. Nejdůležitější metodou eliminace neurofibromů je dodnes laserová chirurgie, ale existují chvíle, kdy lidé upřednostňují léčbu neurofibromatózy lidovými prostředky, což s sebou nese komplikace a vážné následky..

Komplikace

Nejčastěji je neurofibromatóza detekována u malých dětí a dobře reaguje na léčbu, někdy však existují zanedbané případy. V takové situaci je možné, že nádory vyrostou do zdravých tkání, uzavření gastrointestinálního traktu, narušení dýchacího systému a závažné vizuální deformity. Nádory jsou odstraněny chirurgicky, ale není možné zaručit úplné vyléčení, protože novotvar se může znovu objevit na jiném místě.

Neurofibromatózní mozkové nádory jsou také velmi problematické z hlediska dynamiky, protože jak se vyvíjejí, mohou mít významný vliv na jeho důležité oblasti, a tím způsobit poškození sluchu, zraku, motorického systému atd. K odstranění nádorů v oblasti hlavy je nutné provést kraniotomii nebo provést radiochirurgii pomocí kybernetického nože. Je také možná radiační terapie.

Předpověď

Pro budoucnost je prognóza pro pacienty s neurofibromatózou příznivá, nemocní jedinci zůstávají i nadále schopni pracovat. Nebezpečí může být pouze tehdy, pokud došlo k maligní transformaci nebo pokud mají plexiformní nádory významný vliv na orgány, centrální nervový a oběhový systém.

V případě neurofibromatózy typu 1 lze očekávanou délku života snížit časným vývojem plexiformních neurofibromů. Pokud je diagnostikována neurofibromatóza typu 2, průměrná délka života se nemění, protože dynamika růstu nádoru je pomalá. Je však třeba poznamenat, že lékaři nedoporučují pacientům s tímto typem onemocnění plavat a ještě více se potápět, protože byla zaznamenána vysoká frekvence utonutí.

Neurofibromatóza

Obecná informace

Neurofibromatóza je skupina dědičných, relativně vzácných onemocnění, která se projevují mnoha příznaky a fenotypovou variabilitou. Neurofibromatóza (NF) se nejčastěji projevuje charakteristickými patologickými změnami - vývojem nádorů převážně ektodermálního původu s poškozením kůže, centrálního nervového systému, přítomností specifických pigmentovaných skvrn na kůži v barvě „kávy s mlékem“, anomáliími ve vývoji kostního skeletu a řadou dalších projevů.

Kód neurofibromatózy podle ICB-10: Q85.0 (nezhoubná neurofibromatóza). Neurofibromatóza je jednou z nejčastějších forem dědičné monogenní patologie, jejíž výskyt se pohybuje od 1: 2000 do 1: 40 000. Toto onemocnění je charakterizováno autozomálně dominantním typem dědičnosti s frekvencí projevů (penetrance) blížící se 100%. Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve frekvenci lézí podle pohlaví..

Obecně bylo podle klinických a morfologických projevů identifikováno a popsáno osm typů neurofibromatózy, z nichž nejvýznamnější jsou:

  • Neurofibromatóza typu I (NF 1). Asi 90% všech neurofibromatóz je typu NF1, který je nejčastějším z onemocnění této skupiny..
  • Neurofibromatóza typu II (NF 2). Vyskytuje se mnohem méně často (1: 40 000), ale má agresivnější průběh než NF1.

Někteří autoři se domnívají, že z osmi forem neurofibromatózy jsou všechny kromě NF2 považovány za abortivní a neměly by být rozlišovány jako nezávislé nozologické formy..

Neurofibromatóza typu 1 (synonymum pro Recklinghausenovu chorobu)

Četnost výskytu u novorozenců je 1: 4 000, u ruské populace - 1,28: 10 000. Přenos z otcovské strany je charakterističtější než z matčiny strany. Ve více než polovině případů jsou projevy onemocnění minimální, často se vyskytují neúplné a monosymptomatické formy. Asi 80% případů neurofibromatózy je sporadických a je výsledkem nových mutací. Vzhledem k vysoké frekvenci mutací obsažených v genu NF1, které určují klinický vývoj neurofibromatózy, se předpokládá buď jeho extrémně vysoká mutabilita, nebo přítomnost mutací na několika genových lokusech.

Neurofibromatóza typu I je charakterizována výrazným polymorfismem klinických projevů, progresivním průběhem a častým zapojením různých orgánů a systémů do procesu s rozvojem závažných komplikací, které často vedou k úmrtí. Recklinghausenova choroba (neurofibromatóza) má jasnou tendenci k pomalé progresi. Existují dvě období prudkého zvýšení aktivity patologického procesu: první od 5 do 10 a druhé od 35 do 50 let. Zároveň je druhé období aktivity v drtivé většině případů (asi 75%) způsobeno malignitou nádorových novotvarů. Mezi provokující faktory, které přispívají k růstu neurofibromů, patří stavy a změny související s věkem, doprovázené hormonálními změnami v těle: těhotenství, puberta.

Zvláštností onemocnění je specifická sekvence projevů příznaků neurofibromatózy typu 1 v závislosti na věku pacienta, což způsobuje potíže s diagnostikou u malých dětí. Neurofibromatóza u dětí prvních let života / od narození tedy může být přítomna pouze ve formě některých příznaků onemocnění, častěji se jedná o velké stařecké skvrny nebo skeletální dysplázie a plexiformní neurofibromy a další charakteristické příznaky se mohou projevit mnohem později (o 5-15 let). A pokud vezmeme v úvahu, že stupeň jejich závažnosti, průběh a rychlost progrese patologického procesu se liší v širokých mezích, objevují se zjevné potíže při stanovení diagnózy, což přispívá k jeho pozdní diagnóze.

Neurofibromatóza typu 2

Neurofibromatóza typu II se vyskytuje nezávisle na NF typu I; jeho projevy jsou určeny lokalizací hlavního patologického procesu a odpovídají příznakům lézí mozku / míchy. V míše tento proces zahrnuje membrány páteřních kořenů krčních a bederních trnů ve formě Schwannom (benigní nádor ze Schwannových buněk nervových obalů), cauda equina (zadní kořeny); pokud jsou lokalizovány v mozku, mohou být do procesu zapojeny hlavové nervy, prodloužená mícha a můry Varoli. Méně často jsou periferní nervy zapojeny do vývoje ependymomů a meningiomů.

Průměrný věk při nástupu příznaků onemocnění u NF 2 je 20 let a v době diagnózy je asi 28 let. NF 1 se zpravidla začíná objevovat v raném dětství, hlavně s kožními příznaky, zatímco NF 2 se projevuje v mladém věku, hlavně s rozvojem hluchoty v důsledku vývoje vestibulárních schwannomů a dalších symptomů sekundárních k spinálním schwannomům a meningiomům.

Patogeneze

Patogenetické změny neurofibromatózy typu 1 jsou založeny na vysoké frekvenci spontánních mutací genu NF1 (17q11.2), který kóduje cytoplazmatický onkosupresorový protein neurofibromin, který se produkuje v nervových a specializovaných buňkách neuroglie. Neurofibromin obsahuje ve svém složení speciální doménu, která zajišťuje potlačující účinek na proliferaci buněk převážně neuroektodermálního původu v důsledku inaktivace adaptačního proteinu Ras, který je inhibitorem struktury mitogenních signálních drah. S tímto druhem genetického defektu v chromozomech 17q je narušena dynamická rovnováha regulace růstu a její posun směrem k proliferaci a tvorbě benigního růstu nádoru.

Bylo popsáno více než 500 typů mutací v genu na chromozomu 17q, které brání implementaci regulační funkce genu NF1 v onkogenezi. Mechanismus vývoje klinických projevů stále není přesně znám. Obecně se uznává, že patologie je založena na vývoji různých nádorů z nervových obalů (neurinomy, neurofibromy). Asi polovina případů je způsobena novými mutacemi.

Genetický defekt u neurofibromatózy typu 2 je lokalizován na chromozomu 22 (22q12) a přímo kóduje syntézu proteinu Merlin, který také potlačuje růst nádoru. Má největší význam při regulaci množení (reprodukce) buněk neuroektodermálního původu. S mutací se syntéza Merlin v jednom chromozomu neprojevuje na buněčné úrovni a se symetrickou mutací (poškozením) alelického genu v buňce se syntéza Merlin zastaví a podle toho se rovnováha vlastní zdravému tělu v regulaci růstu posune (driftuje) směrem k proliferaci s vývojem procesu benigního růstu nádoru.

Klasifikace

Klasifikace neurofibromatózy je založena na klinických a morfologických vlastnostech onemocnění, podle nichž rozlišují:

  • Periferní neurofibromatóza (typ 1) - v klinickém obrazu převažují léze periferních nervů a kůže.
  • Centrální neurofibromatóza (typ 2) - do patologického procesu jsou zapojeny hlavně lebeční nervy a míšní kořeny.

Příčiny

Etiologickým faktorem neurofibromatózy typu 1 je několik mutací jednoho z nejdelších a nejsložitěji organizovaných genů NF1 (17q11.2), které jsou výsledkem inaktivace převážně otcovské alely. Neurofibromatóza typu 2 je způsobena genetickým poškozením na chromozomu 22 (22q12).

Příznaky

Recklinghausenova neurofibromatóza se ve většině případů začíná projevovat jako mnohočetné neurofibromy lokalizované podél periferních nervů ve formě zaoblených bolestivých uzlíků umístěných v tloušťce kůže, lišících se velikostí. Neurofibromy jsou ve formě uzlíků na / v tloušťce kůže normální nebo modro-červené barvy a mírně elastické konzistence.

Charakteristickým rysem, počínaje novorozeneckým obdobím / prvními roky života dětí, je výskyt malých „kávových skvrn“ na kůži, připomínajících pihy se zřetelnými hranicemi a hladkými okraji, s jejich převládající lokalizací v oblastech těla se záhyby (v oblasti slabin, podpaží, na břiše)... Jak dítě roste, existuje tendence ke zvyšování jejich počtu (z jednotlivých skvrn na několik set) a velikostí (ze skvrn na průměr 2-5 centimetrů), může také získat tmavou barvu. Je třeba mít na paměti, že diagnosticky významné skvrny jsou u dětí před pubertou - s průměrem více než 5 mm a po pubertě - 15 mm nebo více. Neurofibromatóza (fotografie počáteční fáze) je uvedena níže.

Nádory měkké kůže zpravidla u dětí chybí, zejména v prvních letech života, a objevují se o 10–15 let. Jejich počet se navíc zvyšuje zejména v pubertě. Při palpaci jsou bezbolestné, ale pokud jsou do patologického procesu zapojeny periferní nervy, může dojít k bolesti a hypestézii. Na pokožce mohou být přítomny další změny: oblasti depigmentace, vaskulární skvrny, fokální šedivé vlasy, hypertrichóza. Je možný vývoj neurofibromů. Plexiformní neurofibrom může tvořit obrovské nádory kožních a podkožních prvků.

Někteří autoři (V.V. Mordovtseva) rozlišují čtyři varianty klinického průběhu neurofibromatózy typu I:

  • s přítomností menších věkových skvrn, jako jsou pihy, v kombinaci s velkými „kávovými“ skvrnami v nepřítomnosti neurofibromů nebo s přítomností jednotlivých nádorů;
  • s přítomností převážně velkých pigmentovaných kávových skvrn na pokožce a malým množstvím neurofibromů;
  • s převahou neurofibromů a zanedbatelným množstvím stařeckých skvrn (jako pihy / velké);
  • smíšený typ.

Nepovinné příznaky neurofibromatózy se projevují změnami v kostním systému ve formě různých deformit páteře - skolióza, lordoskolióza, kyfoskolióza, pseudoartróza, řídnutí / zakřivení dlouhých kostí, patologické zlomeniny. Často se vyvíjejí obličejové dysmorfie: anomálie očních trhlin, oční hypertelorismus, deformace ušních boltců, nepravidelný tvar lebky atd. Pacienti s NF-I se vyznačují makrocefalií, nízkým vzrůstem, dysplázií sfénoidní kosti a týlní části lebky.

Typickými lézemi nervového systému jsou křečové a hypertenzní hydrocefalické syndromy, nádory centrálního nervového systému (ependymom, astrocytom, gliom optického nervu / mozkového kmene), epilepsie, která se objevuje s odpovídajícími příznaky. Gliom optického nervu se tedy projevuje zrakovým postižením.

NF1 je charakterizován dalšími projevy ve formě kognitivních poruch v rozsahu od mírných po závažné, často v kombinaci s mírným poklesem IQ dítěte, obtížnost zvládnout čtení, psaní, matematiku a neuropsychickou nerovnováhu; přítomnost endokrinních poruch (puberta, feochromocytom, poruchy růstu atd.). Na vaskulární straně mají pacienti často stenózu renální arterie se zvýšeným krevním tlakem, arteriální okluzí, chorobou Moya-Moya.

Klinický projev nemoci NF2 zahrnuje vývoj bilaterálních vestibulárních schwannomů nebo schwannomů jiných kraniálních periferních a spinálních nervů s minimálními extraneurálními a kožními příznaky. Bilaterální schwannom (neuroma) sluchového nervu je jedním z hlavních rysů, který se vyskytuje v téměř 90% případů, vyskytuje se zřídka u dětí a vyvíjí se hlavně v pozdním dospívání / rané dospělosti. NF-II.

Různé druhy meningiomů (spinální, intrakraniální, meningiomy zrakových nervů), gliomy a epindymomy jsou mnohem méně časté (asi 10%) případů. Prvním příznakem je často ztráta / ztráta sluchu, hluk v uších, který může být doprovázen ataxií a závratěmi. Café au lait skvrny na kůži většinou chybí nebo jsou přítomny v malém množství. U 50-70% pacientů s neurofibromatózou typu 2 jsou diagnostikována poškození zraku (hemartromy, katarakta, retinoblastomy, meningiomy zrakových nervů).

Níže uvedená tabulka ukazuje charakteristické projevy neurofibromatózy typu 1 a 2.

Analýzy a diagnostika

Diagnóza neurofibromatózy typu 1 je založena na absolutních a relativních klinických známkách a datech z instrumentálních diagnostických metod:

  • CT / MRI páteře, mozku, vnitřních orgánů.
  • RTG páteře.
  • Elektrokochleografie.
  • Oftalmoskopie.
  • Měření impedance.
  • Genetické testování a genealogická analýza.

Léčba

Patogenetická léčba neurofibromatózy dosud nebyla vyvinuta. Ve většině případů se provádí symptomatická léčba, kterou potvrzuje specializované fórum. U syndromu silné bolesti se tedy zobrazují NSAID (Diclofenac, Meloxicam, Ibuprofen, Nimesulid, Naproxen, Ketoprofen, Piroxicam), neopioidní (Paracetamol, Analgin, Butadion, Aspirin atd.) A opioidní analgetika, Fenifinimadol tricyklická antidepresiva (s opatrností kvůli vysokému riziku konvulzivního syndromu), Neurontin (Gabapentin), Topiramát. Konzervativní terapie zajišťuje samozřejmě předepisování léků, které ovlivňují:

  • degranulace tkáňových bazofilů (předepsán je ketotifen);
  • proliferace buněčných prvků (jsou předepsány retinoidy - Acitretin, Etretinát, Bexaroten, Tazaroten);
  • snížení množství glykosaminoglykanů v extracelulární matrix (hyaluronidáza).

Podle nejnovějších doporučení lze léčbu neurofibromatózy provádět pomocí nových slibných léků pro cílenou (cílenou) terapii, působících na konkrétní článek v patogenetickém řetězci neurofibromatózy. K cílené terapii se používají dva typy molekul: malé molekuly a monoklonální protilátky. Mezi tyto léky patří Bevacizumab (Avastin), Erlotinib, Imatinib, Salirazib, Lapatinib (Tayverb).

V případě maligních nádorů se provádí chemoterapie a radiační terapie. V případě kognitivních poruch a špatné schopnosti učit se dětí se doporučuje provádět vzdělávací proces ve speciálních školách a provádět sociální rehabilitaci dospělých pacientů.

Neurofibromatóza

Autor materiálu

Popis

Neurofibromatóza zahrnuje do své definice skupinu dědičných onemocnění, která se vyznačují vývojem nádorů z nervové tkáně, které vznikají v důsledku poškození buněčného růstu.

Tyto benigní nádory se mohou vyvinout do maligních novotvarů, takže je důležité nenechat tento problém bez dozoru. Takové formace lze nalézt na jakékoli části centrálního nervového systému: mícha a mozek, periferní nervy.

U mužů a žen se toto onemocnění vyskytuje se stejnou frekvencí. Nejčastěji je onemocnění diagnostikováno v dětství, ale rozlišují se typy neurofibromatózy, u nichž se první příznaky objevují ve věku 20-30 let.

Recklinghausenova neurofibromatóza je nejčastější. Existují dvě formy: centrální a periferní. V centrální formě je ovlivněn centrální nervový systém a v případě vývoje periferní formy periferní nervy trpí. Z těchto dvou forem je první diagnostikována mnohem častěji, přičemž první příznaky se objevují přibližně od 3 do 16 let.

Prognóza onemocnění závisí na rozsahu procesu, ale ve většině případů je relativně příznivá. Nezapomeňte však, že četné kožní projevy mohou člověku způsobit nepohodlí a nepohodlí. To platí zejména u žen, které jsou citlivé na jejich krásu a zejména na jejich obličej, proto může vývoj nádorů v oblasti obličeje vést k depresivnímu stavu, který také vyžaduje korekci..

Příznaky

První příznaky onemocnění se často objevují v dětství ve formě pigmentace kůže a výskytu neurofibromů..

Pigmentace kůže se jeví jako malé oválné skvrny. Barva těchto skvrn je žlutohnědá (často ve srovnání s barvou „káva s mlékem“), někdy jsou skvrny modré nebo fialové, povrch je hladký. Skvrny jsou umístěny hlavně na trupu, krku, stejně jako ve slabinách a axilárních záhybech.

Neurofibrom je benigní nádor, který se vyvíjí z plášťů nervů, nejčastěji v kůži a podkožní tkáni.

Tyto formace jsou uzliny, které jsou měkké na dotek, bezbolestné. Velikost neurofibromů se pohybuje od jednoho do několika centimetrů. Kromě toho existuje difúzní forma neurofibromatózy, ve které nádor dosahuje gigantických velikostí.

Neurofibromy se nacházejí podél nervových kmenů, takže na klinice onemocnění dochází k narušení citlivosti. Tento jev se projevuje ve formě parestézie, tj. Pocitu necitlivosti a „plíživých plazů“. Člověka může také obtěžovat zub a mírná bolest..

Existuje 7 typů onemocnění, z nichž každý má své vlastní charakteristiky klinických projevů:

  • Typ 1 je nejběžnějším typem, který se vyznačuje výraznou tvorbou neurofibromů a věkových skvrn. Neurofibromy mají obvykle barvu nezměněné kůže, někdy jsou hnědé nebo růžovo-modravé barvy, růst vlasů lze pozorovat na vrcholu formace. Jejich přítomnost obvykle nevyvolává žádné subjektivní nepohodlí; pouze z kosmetického hlediska mohou tyto formace přinést nepříjemnosti. Pigmentované skvrny jsou umístěny na kmeni, ve slabinách a axilárních záhybech. Na těle jsou skvrny žlutavě hnědé; v záhybech třísel a podpaží jsou skvrny podobné barvě jako pihy. Charakteristickým rysem 1. typu jsou Lish uzliny - bělavé skvrny na duhovce;
  • Typ 2 je méně častý; vyznačuje se méně četnými neurofibromy a méně výraznou pigmentací. U tohoto typu onemocnění se tvoří neuromy - bolestivé formace ve formě mobilních a hustých nádorů. Jednou z častých lokalizací neuromu je sluchový nerv, proto je na klinice nemoci přítomna porucha sluchu;
  • Typ 3 je v mnoha ohledech podobný typu 2, ale důležitým rozlišovacím znakem je detekce neurofibromů na dlaních, která se u typu 2 nenachází. Je třeba také poznamenat, že u tohoto typu onemocnění je vývoj příznaků pozorován ve věku 20 - 30 let;
  • Typ 4 je charakterizován prevalencí kožních neurofibromů nad jinými projevy onemocnění;
  • Typ 5 je charakterizován segmentovými lézemi, to znamená, že příznaky onemocnění se mohou objevit na jedné části těla nebo na jedné oblasti kůže;
  • Typ 6 se vyznačuje výskytem stařeckých skvrn bez neurofibromů;
  • Typ 7 se vyznačuje pozdním projevem onemocnění, nejčastěji se první příznaky objevují ve věku nad 20 let.

Vzhled neuromů na koncových větvích nervových kmenů může vést k narušení odtoku lymfy a rozvoji takzvané „elefantiázy“, která se projevuje ve formě výrazného edému, který vede ke zvětšení končetin.

Diagnostika

Toto onemocnění se často projevuje v dětství, pouze některé typy neurofibromatózy se cítí ve věku 20–30 let. Vzhled pigmentované skvrny u dítěte není důvodem k panice, přesto byste neměli odkládat návštěvu dermatologa. Při jmenování odborník prohlédne nejen místo, které vzniklo, ale také celé tělo. Posuzuje se lokalizace stařeckých skvrn, jejich počet a barva. Detekce neurofibromů je také známkou neurofibromatózy. Jedná se o benigní nádory, které se vyvíjejí z nervových obalů a nejčastěji se nacházejí v kůži a podkožní tkáni. Při hmatu (pocitu) těchto formací lékař zaznamená měkkou konzistenci. Ve většině případů chybí bolestivé pocity..

Pro posouzení stavu míchy a mozku je předepsáno CT, MRI je více informativní, ale bohužel tato metoda výzkumu není zdaleka levná. V některých případech je také předepsáno rentgenové vyšetření lebky a páteře..

Protože mohou být ovlivněny periferní nervy, je důležité posoudit jejich funkční stav. Nejprve lékař vyšetřuje pacienta na poruchy citlivosti. Současně působí různými stimuly na části těla, aby vyhodnotili reakci v obou polovinách těla. Vzhledem k tomu, že sluchový nerv je postižen nejčastěji, je důležité posoudit sluch. Za tímto účelem se provádí audiometrie (měření ostrosti sluchu stanovením sluchové citlivosti na zvukové vlny různých frekvencí). Tato metoda se snadno používá a nezpůsobuje subjektu žádné nepříjemnosti..

Léčba

Bohužel dnes neexistuje žádná radikální léčba. Lidé s neurofibromatózou jsou předepisováni léky, které mohou snížit rychlost dělení buněk. Cílem této terapie je snížit rychlost růstu nádoru, která je nezbytná k prevenci progrese onemocnění..

K eliminaci tvorby se používá chirurgická léčba. Vzhledem k tomu, že léze jsou benigní, mnoho lékařů doporučuje odložit operaci, pokud onemocnění přináší nepohodlí pouze z kosmetické stránky. To je důležité vzít v úvahu, protože v některých případech po chirurgickém odstranění formací může dojít k progresi procesu, která se projeví ve formě zvýšení velikosti a počtu uzlů..

V případech, kdy jsou formace umístěny na místě trvalého traumatu nebo stlačení životně důležitých orgánů, by chirurgické odstranění nemělo být odloženo. Bezpochyby se také chirurgická metoda léčby používá, když se formace stanou maligními. V této situaci je léčba doplněna radiací a chemoterapií..

Nezapomeňte, že formace přitahují pozornost lidí kolem sebe, což způsobuje, že se člověk cítí trapně, vytváří komplexy o svém vzhledu. V některých případech může tento stav dosáhnout úrovně deprese, proto se nedoporučuje ignorovat tento poměrně důležitý fakt. Lékař může s přihlédnutím k emocionálnímu stavu pacienta poslat psychoterapeutovi, který pomůže vyrovnat se s tímto stavem mluvením nebo předepisováním léků.

Léky

Při léčbě neurofibromatózy se používají léky, ale jejich jmenování se týká pouze symptomatické léčby, neodstraní samotný problém. Používají se následující léky:

  • ketotifen;
  • fencarol;
  • tigazol;
  • lidaza.

Tyto léky jsou předepisovány lékařem přísně individuálně, protože ne v každém případě je racionální používat uvedené léky.

Tigazol obsahuje vitamin A. Prakticky neexistují žádné kontraindikace užívání drogy, lidé s jaterní nebo renální nedostatečností by měli být léčeni opatrně, stejně jako v případě individuální nesnášenlivosti této složky.

Ketotifen se týká antialergických léků, má stabilizační účinek na membránu. Fenkarol také patří k antialergickým lékům. Lék má dobrý antipruritický účinek, proto je předepsán lidem, kteří mají na klinice onemocnění svědění. Fenkarol je dobře snášen, prakticky nezpůsobuje vedlejší účinky. Kontraindikováno u lidí s onemocněním gastrointestinálního traktu a ledvin. Je třeba si uvědomit, že lék nesnižuje centrální nervový systém, ale ve vzácných případech je pozorován slabý sedativní účinek..

Lidase obsahuje hyaluronidázu jako účinnou látku. Je to enzym, který cílí na kyselinu hyaluronovou. Lék zvyšuje propustnost tkání, zlepšuje jejich trofismus, zvyšuje pružnost jizev, podporuje resorpci hematomů a eliminuje kontraktury.

Lidové léky

Tradiční medicína v žádném případě neurofibromatózu nezbaví, ale může pomoci při komplexní léčbě předepsané lékařem. Navzdory skutečnosti, že lidové léky jsou považovány za neškodné, před použitím jakýchkoli receptů se doporučuje poradit se s lékařem, který vám sdělí všechny výhody a možné poškození konkrétního léku.

Chcete-li zachovat imunitu, nezapomeňte na výživu. Ve stravě byste měli zvýšit obsah fermentovaných mléčných výrobků (mléko, kefír, kvašené pečené mléko), mořských plodů (mořské ryby, mořské řasy), kuřecího a hovězího masa je upřednostňováno, zelený čaj je také užitečný, protože má antioxidační účinek. Doporučuje se také zbavit se špatných návyků. Pomůže to při posilování celkového stavu těla..

Existuje recept na infuzi z vlaštovičníku. Chcete-li jej připravit, musíte si vzít 1 polévkovou lžíci. l. byliny a nalijte tři sklenice vroucí vody. Po naléhání byste měli vypít jednu sklenici 15 minut před jídlem. Tato rostlina ve vysokých koncentracích je považována za jedovatou, takže je důležité dodržovat proporce při přípravě infuze. Je třeba poznamenat, že připravená infuze se uchovává ne déle než 48 hodin; po této době je přísně zakázáno používat infuzi..

Používá se také infuze lopuchu. Pro jeho přípravu jsou vhodné jak stonky, tak kořeny rostliny. Tyto přísady se vaří ve vodě v množství 30 gramů na 1 litr vody. Po přípravě se infuze používá 3krát denně..