Antihistaminika

Malý počet lidí má to štěstí, že nikdy v životě nepociťují alergické reakce. Většina z nich je musí pravidelně řešit. Účinná antihistaminika pomohou vyrovnat se s alergiemi u dospělých i dětí. Tyto prostředky pomáhají eliminovat negativní reakce v těle na určité podněty. Na trhu existuje široká škála antialergenních léků. Je žádoucí, aby jim každý člověk porozuměl..

Co jsou to antihistaminika

Jedná se o léky, které potlačují působení volného histaminu. Tato látka se uvolňuje z buněk pojivové tkáně, které vstupují do imunitního systému, když alergen vstupuje do lidského těla. Když histamin interaguje s určitými receptory, začíná edém, svědění a vyrážky. To vše jsou příznaky alergie. Léky s antihistaminovým účinkem blokují výše uvedené receptory, což usnadňuje stav pacienta..

Indikace pro použití

Lékař musí předepsat antihistaminika a stanovit přesnou diagnózu. Zpravidla se jejich příjem doporučuje v případě výskytu těchto příznaků a nemocí:

  • časný atopický syndrom u dítěte;
  • sezónní nebo celoroční rýma;
  • negativní reakce na pyl, zvířecí chlupy, domácí prach, některé léky;
  • těžká bronchitida;
  • angioneurotický edém;
  • anafylaktický šok;
  • alergie na jídlo;
  • enteropatie;
  • bronchiální astma;
  • atopická dermatitida;
  • zánět spojivek způsobený expozicí alergenům;
  • chronické, akutní a jiné formy kopřivky;
  • alergická dermatitida.
  • Suchý kalus na špičce: léčba
  • Jak léčit osteochondrózu krční páteře
  • Enzymy pankreatu - co to je? Přípravky na nedostatek pankreatických enzymů.

Antihistaminika - seznam

Existuje několik generací antialergických léků. Jejich klasifikace:

  1. Drogy nové generace. Nejmodernější léky. Jednají velmi rychle a účinek jejich používání trvá dlouho. Blokujte receptory H1, potlačujte příznaky alergie. Antihistaminika této skupiny nezhoršují funkci srdce, proto jsou považována za jednu z nejbezpečnějších.
  2. Léky 3. generace. Aktivní metabolity s velmi málo kontraindikacemi. Poskytují rychlé a udržitelné výsledky šetrné k srdci.
  3. Přípravy 2. generace. Nesedativní léky. Mají malý seznam vedlejších účinků, velmi zatěžují srdce. Neovlivňuje duševní ani fyzický výkon. Antialergické léky druhé generace se často předepisují, když se objeví vyrážka, svědění.
  4. Léky 1. generace. Sedativa, která trvají až několik hodin. Dobře eliminují příznaky alergie, ale mají mnoho vedlejších účinků a kontraindikací. Od jejich použití má vždy sklon spát. V dnešní době jsou takové léky předepisovány velmi zřídka..

Antialergické léky nové generace

Není možné uvést seznam všech léků v této skupině. Stojí za to rozebrat několik těch nejlepších. Tento seznam otevírá následující lék:

  • název: Fexofenadin (analogy - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
  • akce: blokuje H1-histaminové receptory, zmírňuje všechny příznaky alergie;
  • plusy: působí rychle a po dlouhou dobu, je dostupný v tabletách a suspenzích, je pacienty dobře snášen, nemá příliš mnoho vedlejších účinků, je vydáván bez lékařského předpisu;
  • nevýhody: nevhodné pro děti do šesti let, těhotné ženy, kojící matky, nekompatibilní s antibiotiky.

Další droga, která si zaslouží pozornost:

  • název: Levocetirizin (analogy - Aleron, Zilola, Alerzin, Glenzet, Aleron Neo, Rupafin);
  • účinek: antihistaminikum, blokuje receptory Н1, snižuje vaskulární permeabilitu, má antipruritické a antiexudativní účinky;
  • plusy: v prodeji jsou tablety, kapky, sirup, lék působí za čtvrt hodiny, není mnoho kontraindikací, existuje kompatibilita s mnoha léky;
  • nevýhody: široká škála silných vedlejších účinků.

Následující lék nové generace se také osvědčil:

  • název: desloratadin (analogy - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Edem, Eridez, Alergomax, Erius);
  • akce: antihistaminikum, antipruritikum, dekongestant, zmírňuje vyrážku, rýmu, ucpaný nos, snižuje bronchiální hyperaktivitu;
  • plusy: nová generace léků na alergie se dobře vstřebává a pracuje rychle, zmírňuje příznaky alergie na jeden den, nemá negativní vliv na centrální nervový systém a rychlost reakcí, nepoškozuje srdce, je povoleno společné podávání s jinými léky;
  • nevýhody: nevhodné pro těhotenství a kojení, zakázané pro děti do 12 let.

Antihistaminika 3 generace

Následující droga je populární a má mnoho dobrých recenzí:

  • jméno: Desal (analogy - Ezlor, Nalorius, Eliza);
  • akce: antihistaminikum, zmírňuje otoky a křeče, zmírňuje svědění, vyrážku, alergickou rýmu;
  • plusy: vyrábí se v tabletách a roztokech, nemá sedativní účinek a neovlivňuje rychlost reakcí, rychle funguje a působí asi jeden den, rychle se vstřebává;
  • nevýhody: špatné pro srdce, mnoho vedlejších účinků.

Odborníci na takovou drogu dobře reagují:

  • název: Suprastinex;
  • akce: antihistaminikum, zabraňuje vzniku alergických projevů a usnadňuje jejich průběh, pomáhá při svědění, odlupování, kýchání, otokech, rýmě, slzení;
  • plusy: je k dispozici v kapkách a tabletách, nemá sedativní, anticholinergní a antiserotonergní účinek, lék působí za hodinu a pokračuje v práci po celý den;
  • nevýhody: existuje řada přísných kontraindikací.

Skupina léků třetí generace zahrnuje také následující:

  • jméno: Ksizal;
  • akce: výrazné antihistaminikum, nejen zmírňuje příznaky alergie, ale také zabraňuje jejich vzniku, snižuje propustnost stěn cév, bojuje kýcháním, slzením, otoky, kopřivkou, zánětem sliznic;
  • plusy: prodávané v tabletách a kapkách, nemají sedativní účinek, dobře se vstřebávají;
  • nevýhody: má širokou škálu vedlejších účinků.

Antialergické léky 2. generace

Známá řada léků, představovaná tabletami, kapkami, sirupy:

  • jméno: Zodak;
  • účinek: prodloužený antialergický účinek, pomáhá proti svědění, odlupování kůže, zmírňuje otoky;
  • plusy: podléhá dávkám a pravidlům přijetí, nezpůsobuje ospalost, rychle začíná jednat, nezpůsobuje závislost;
  • nevýhody: zakázáno pro těhotné ženy a děti.

Přípravek druhé generace:

  • jméno: Cetrin;
  • akce: antihistaminikum, dobré na otoky, hyperemii, svědění, olupování, rýmu, kopřivku, snižuje propustnost kapilár, zmírňuje křeče;
  • plusy: v prodeji jsou kapky a sirup, nízké náklady, nedostatek anticholinergních a antiserotoninových účinků, pokud je pozorováno dávkování, neovlivňuje koncentraci, nezpůsobuje závislost, vedlejší účinky jsou extrémně vzácné;
  • nevýhody: existuje řada přísných kontraindikací, předávkování je velmi nebezpečné.

Další velmi dobrá droga v této kategorii:

  • jméno: Lomilan;
  • účinek: systémový blokátor receptorů H1, zmírňuje všechny příznaky alergie: svědění, olupování, otoky;
  • plusy: neovlivňuje srdce a centrální nervový systém, je zcela vylučován z těla, pomáhá dobře a rychle překonat alergie, je vhodný pro trvalé použití;
  • nevýhody: mnoho kontraindikací a vedlejších účinků.

Nástroje 1. generace

Antihistaminika této skupiny se objevila velmi dávno a nyní se používají méně často než ostatní, přesto si zaslouží pozornost. Zde je jeden z nejslavnějších:

  • název: Diazolin;
  • akce: antihistaminikum, blokátor receptoru H1;
  • plusy: dává anestetický účinek, působí dlouhodobě, dobře pomáhá při dermatózách se svědivou kůží, rýmou, kašlem, alergiemi na potraviny a léky, kousnutím hmyzem, je levný;
  • nevýhody: středně výrazný sedativní účinek, mnoho vedlejších účinků, kontraindikace.

Ten patří také k lékům 1. generace:

  • název: Suprastin;
  • akce: antialergický;
  • klady: k dispozici v tabletách a ampulích;
  • nevýhody: výrazný sedativní účinek, účinek je krátkodobý, existuje mnoho kontraindikací, vedlejších účinků.

Poslední zástupce této skupiny:

  • jméno: Fenistil;
  • akce: blokátor histaminu, antipruritikum;
  • plusy: k dispozici ve formě gelu, emulze, kapek, tablet, dobře zmírňuje podráždění pokožky, zmírňuje trochu bolesti, levné;
  • nevýhody: účinek po aplikaci rychle projde.
  • Jak zacházet s proleženinami
  • Příznaky a léčba onemocnění žlučových kamenů
  • Sportovní dieta na spalování tuků

Alergické tablety pro děti

Většina antihistaminik má přísné kontraindikace související s věkem. Otázka by byla celkem rozumná: jak zacházet s velmi malými alergiky, kteří netrpí méně často než dospělí? Dětem jsou zpravidla předepisovány léky ve formě kapek, suspenzí a nikoli tablet. Prostředky povolené pro léčbu kojenců a osob mladších 12 let:

  • Difenhydramin;
  • Fenistil (kapky jsou vhodné pro kojence starší než měsíc);
  • Peritol;
  • Diazolin;
  • Suprastin (vhodný pro kojence);
  • Klarotadin;
  • Tavegil;
  • Cetrin (vhodný pro novorozence);
  • Zyrtek;
  • Clarisens;
  • Cinnarizin;
  • Loratadin;
  • Zodak;
  • Claritin;
  • Erius (povoleno od narození);
  • Lomilan;
  • Fenkarol.

Mechanismus účinku antihistaminik

Pod vlivem alergenu se v těle produkuje přebytek histaminu. Pokud je spojen s určitými receptory, dochází k negativním reakcím (edém, vyrážka, svědění, rýma, zánět spojivek atd.). Antihistaminika snižují uvolňování této látky do krevního řečiště. Kromě toho blokují působení H1-histaminových receptorů, čímž jim brání ve vazbě a reakci se samotným histaminem..

Vedlejší efekty

Každá droga má svůj vlastní seznam. Konkrétní seznam nežádoucích účinků také závisí na tom, ke které generaci produkt patří. Zde jsou některé z nejběžnějších:

  • bolest hlavy;
  • ospalost;
  • zmatek vědomí;
  • snížený svalový tonus;
  • rychlá únavnost;
  • zácpa;
  • poruchy koncentrace;
  • rozmazané vidění;
  • bolest břicha;
  • závrať;
  • suchá ústa.

Kontraindikace

Každé antihistaminikum má svůj vlastní seznam uvedený v pokynech. Téměř každý z nich má zakázáno brát těhotné dívky a kojící matky. Seznam kontraindikací pro léčbu může navíc zahrnovat:

  • individuální nesnášenlivost ke komponentám;
  • glaukom;
  • žaludeční vřed nebo 12 duodenální vřed;
  • adenom prostaty;
  • obstrukce močového měchýře;
  • děti nebo stáří;
  • nemoci dolních cest dýchacích.

Nejlepší léky na alergie

TOP 5 nejúčinnějších léků:

  1. Eriusi. Rychle působící lék, který dobře odstraňuje rýmu, svědění, vyrážky. Stojí to drahé.
  2. Ráj. Přípravek s desloratadinem. Nemá hypnotický účinek. Dobře se vyrovná s trháním, svěděním, otoky.
  3. Zyrtec. Lék je založen na cetirizinu. Rychlé a efektivní.
  4. Zodak. Skvělý lék na alergie, který okamžitě zmírňuje příznaky.
  5. Cetrin. Lék, který velmi zřídka vyvolává nežádoucí účinky. Rychle zmírňuje příznaky alergie.

Cena antihistaminik

Všechny léky jsou k dispozici ke koupi a můžete si snadno vybrat ten nejvhodnější. Někdy mají peníze dobré slevy. Můžete si je koupit v lékárnách v Moskvě, Petrohradu a dalších městech, objednat jejich doručení poštou z online lékáren. Přibližné cenové rozpětí pro antihistaminika najdete v tabulce:

Název léku, forma uvolnění, objem

Antihistaminika 1., 2. a 3. generace

Antihistaminika jsou látky, které inhibují působení volného histaminu. Když alergen vstupuje do těla, uvolňuje se histamin ze žírných buněk pojivové tkáně, které jsou součástí imunitního systému těla. Začíná interagovat se specifickými receptory a způsobovat svědění, otoky, vyrážky a další alergické projevy. Antihistaminika jsou odpovědná za blokování těchto receptorů. Existují tři generace těchto léků.

Antihistaminika 1. generace

Objevily se v roce 1936 a nadále se používají. Tyto léky vstupují do reverzibilního vztahu s receptory H1, což vysvětluje potřebu vysoké dávky a vysoké frekvence podávání..

Antihistaminika první generace se vyznačují následujícími farmakologickými vlastnostmi:

snížit svalový tonus;

mají sedativní, hypnotický a anticholinergní účinek;

zesílení účinků alkoholu;

mít lokální anestetický účinek;

poskytnout rychlý a silný, ale krátkodobý (4 až 8 hodin) terapeutický účinek;

dlouhodobé užívání snižuje antihistaminovou aktivitu, takže každé 2-3 týdny se finanční prostředky mění.

Většina antihistaminik první generace je rozpustná v tucích, může procházet hematoencefalickou bariérou a vázat se na receptory H1 v mozku, což vysvětluje sedativní účinek těchto léků, který se zvyšuje po požití alkoholu nebo psychotropních látek. Při užívání středních terapeutických dávek dětmi a vysoce toxických dávkami u dospělých lze pozorovat psychomotorickou agitaci. Vzhledem k sedativnímu účinku nejsou antihistaminika první generace předepisována osobám, jejichž činnost vyžaduje zvýšenou pozornost..

Anticholinergní vlastnosti těchto léků způsobují reakce podobné atropinu, jako je tachykardie, sucho v nosohltanu a ústní dutině, retence moči, zácpa a poruchy zraku. Tyto vlastnosti mohou být prospěšné pro rýmu, ale mohou zhoršit obstrukci dýchacích cest způsobenou bronchiálním astmatem (zvýšená viskozita sputa), zhoršit adenom prostaty, glaukom a další nemoci. Současně mají tyto léky antiemetický a anti-čerpací účinek, snižují projev parkinsonismu.

Řada těchto antihistaminik je obsažena v kombinovaných lécích, které se používají při migrénách, nachlazení, kinetóze nebo mají sedativní nebo hypnotický účinek..

Díky rozsáhlému seznamu vedlejších účinků při užívání těchto antihistaminik je jejich použití při léčbě alergických onemocnění méně pravděpodobné. Mnoho rozvinutých zemí zakázalo jejich provádění.

Difenhydramin

Difenhydramin je předepsán pro sennou rýmu, kopřivku, mořskou nemoc, nemoci vzduchu, vazomotorickou rýmu, bronchiální astma, pro alergické reakce způsobené podáním léků (například antibiotik), při léčbě peptických vředů, dermatóz atd..

Výhody: vysoká antihistaminová aktivita, snížená závažnost alergických, pseudoalergických reakcí. Difenhydramin má antiemetické a antitusické účinky, má lokální anestetický účinek, což z něj činí alternativu k novokainu a lidokainu v případě intolerance.

Nevýhody: nepředvídatelnost následků užívání drogy, její účinek na centrální nervový systém. Může způsobit zadržování moči a suché sliznice. Mezi vedlejší účinky patří sedativní a hypnotické účinky..

Diazolin

Diazolin má stejné indikace pro použití jako jiné antihistaminika, ale liší se od nich vlastnostmi účinku.

Výhody: mírný sedativní účinek umožňuje jeho použití tam, kde je nežádoucí mít depresivní účinek na centrální nervový systém.

Nevýhody: dráždí sliznice trávicího traktu, způsobuje závratě, zhoršené močení, ospalost, zpomaluje duševní a motorické reakce. Existují informace o toxických účincích léku na nervové buňky.

Suprastin

Suprastin je předepsán k léčbě sezónní a chronické alergické konjunktivitidy, kopřivky, atopické dermatitidy, Quinckeho edému, svědění různých etiologií, ekzému. Používá se v parenterální formě pro akutní alergické stavy vyžadující urgentní pomoc..

Výhody: nehromadí se v krevním séru, proto ani při dlouhodobém užívání nezpůsobuje předávkování. Díky vysoké antihistaminové aktivitě je pozorován rychlý hojivý účinek.

Nevýhody: jsou přítomny vedlejší účinky - ospalost, závratě, inhibice reakcí atd., I když jsou méně výrazné. Terapeutický účinek je krátkodobý, aby se prodloužil, Suprastin se kombinuje s blokátory H1, které nemají sedativní vlastnosti.

Tavegile

Tavegil ve formě injekcí se používá pro angioedém, stejně jako anafylaktický šok, jako profylaktický a terapeutický prostředek pro alergické a pseudoalergické reakce.

Výhody: má delší a silnější antihistaminový účinek než difenhydramin a má mírnější sedativní účinek.

Nevýhody: může sám způsobit alergickou reakci, má určitý inhibiční účinek.

Fenkarol

Fenkarol je předepsán, když se objeví závislost na jiných antihistaminikách..

Výhody: má slabou závažnost sedativních vlastností, nemá výrazný inhibiční účinek na centrální nervový systém, je málo toxický, blokuje receptory H1, je schopen snížit obsah histaminu ve tkáních.

Nevýhody: menší antihistaminová aktivita ve srovnání s difenhydraminem. Fenkarol se používá s opatrností v případě onemocnění gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému a jater.

Antihistaminika 2. generace

Mají výhody oproti lékům první generace:

neexistuje sedativní a anticholinergní účinek, protože tyto léky nepřekračují hematoencefalickou bariéru, pouze někteří lidé pociťují mírnou ospalost;

duševní aktivita, fyzická aktivita netrpí;

účinek léků dosahuje 24 hodin, takže se užívají jednou denně;

nejsou návykové, což jim umožňuje předepisovat je na dlouhou dobu (3–12 měsíců);

když přestanete užívat léky, terapeutický účinek trvá asi týden;

léky nejsou adsorbovány potravou v zažívacím traktu.

Ale antihistaminika 2. generace mají kardiotoxický účinek v různé míře, proto je při jejich užívání sledována srdeční aktivita. Jsou kontraindikovány u starších pacientů a pacientů trpících poruchami kardiovaskulárního systému..

Výskyt kardiotoxických účinků je vysvětlen schopností antihistaminik 2. generace blokovat draslíkové kanály srdce. Riziko se zvyšuje, pokud jsou tyto léky kombinovány s antifungálními léky, makrolidy, antidepresivy, při pití grapefruitového džusu a pokud má pacient závažné jaterní dysfunkce.

Claridol a Clarisens

Claridol se používá k léčbě sezónní i cyklické alergické rýmy, kopřivky, alergické konjunktivitidy, Quinckeho edému a řady dalších onemocnění alergického původu. Vyrovnává se s pseudoalergickými syndromy a alergiemi na kousnutí hmyzem. Zahrnuto do komplexních opatření pro léčbu svědivých dermatóz.

Výhody: Claridol má antipruritické, antialergické a exsudativní účinky. Lék snižuje kapilární propustnost, zabraňuje vzniku otoků, zmírňuje křeče hladkého svalstva. Nemá žádný účinek na centrální nervový systém, nemá anticholinergní a sedativní účinek.

Nevýhody: příležitostně se pacienti po užití Claridolu stěžují na sucho v ústech, nevolnost a zvracení.

Klarotadin

Klarotadin obsahuje léčivou látku loratadin, který je selektivním blokátorem H1-histaminových receptorů, na který má přímý účinek, což vám umožňuje vyhnout se nežádoucím účinkům, které jsou spojeny s jinými antihistaminiky. Indikace k použití jsou alergická konjunktivitida, akutní chronická a idiopatická kopřivka, rýma, pseudoalergické reakce spojené s uvolňováním histaminu, bodnutí alergickým hmyzem, svědění dermatóz.

Výhody: lék nemá sedativní účinek, nezpůsobuje závislost, působí rychle a po dlouhou dobu.

Nevýhody: Mezi nežádoucí důsledky užívání přípravku Clarodin patří poruchy nervového systému: astenie, úzkost, ospalost, deprese, amnézie, třes, agitovanost u dítěte. Na pokožce se může objevit dermatitida. Časté a bolestivé močení, zácpa a průjem. Přírůstek hmotnosti v důsledku narušení endokrinního systému. Porážka dýchacího systému se může projevit kašlem, bronchospazmem, sinusitidou a podobnými projevy.

Lomilan

Přípravek Lomilan je indikován k sezónní a přetrvávající alergické rýmě (rýmě), kožním vyrážkám alergické geneze, pseudoalergiím, reakcím na bodnutí hmyzem, alergickému zánětu sliznice oční bulvy.

Výhody: Lomilan je schopen zmírnit svědění, snížit tonus hladkých svalů a tvorbu exsudátu (speciální tekutina, která se objevuje během zánětlivého procesu), zabránit otokům tkáně po půl hodině po užití léku. Nejvyšší účinnost nastává po 8–12 hodinách, poté ustupuje. Lomilan není návykový a nemá žádný negativní vliv na činnost nervového systému.

Nevýhody: nežádoucí účinky jsou vzácné, projevují se bolestmi hlavy, pocitem únavy a ospalosti, zánětem žaludeční sliznice, nevolností.

Laura Hexal

LoraGeksal se doporučuje při celoroční a sezónní alergické rýmě, konjunktivitidě, svědění dermatóz, kopřivce, Quinckeho edému, kousnutí alergickým hmyzem a různých pseudoalergických reakcích.

Výhody: lék nemá ani anticholinergní, ani centrální účinek, jeho použití neovlivňuje pozornost, psychomotorické funkce, výkon a duševní vlastnosti pacienta.

Nevýhody: LauraHeksal je obvykle dobře snášen, ale občas způsobuje únavu, sucho v ústech, bolesti hlavy, tachykardii, závratě, alergické reakce, kašel, zvracení, gastritidu, dysfunkci jater.

Claritin

Claritin obsahuje účinnou látku - loratadin, který blokuje receptory H1-histaminu a zabraňuje uvolňování histaminu, bradykininu a serotoninu. Antihistaminová účinnost trvá jeden den a terapeutická účinnost nastává po 8–12 hodinách. Claritin je předepsán k léčbě alergické rýmy, alergických kožních reakcí, potravinových alergií a mírného astmatu..

Výhody: vysoká účinnost při léčbě alergických onemocnění, lék nezpůsobuje závislost, ospalost.

Nevýhody: Případy nežádoucích účinků jsou vzácné, projevují se nevolností, bolestmi hlavy, gastritidou, agitací, alergickými reakcemi, ospalostí.

Rupafin

Rupafin má jedinečnou aktivní složku, rupatadin, který se vyznačuje antihistaminovou aktivitou a selektivním účinkem na periferní receptory H1-histamin. Je předepsán pro chronickou idiopatickou kopřivku a alergickou rýmu..

Výhody: Rupafin účinně léčí příznaky výše uvedených alergických onemocnění a neovlivňuje funkci centrálního nervového systému.

Nevýhody: nežádoucí důsledky užívání léku - astenie, závratě, únava, bolesti hlavy, ospalost, sucho v ústech. Může ovlivnit dýchací, nervový, pohybový a trávicí systém, stejně jako metabolismus a pokožku..

Zyrtec

Zyrtec je kompetitivní antagonista metabolitu hydroxyzinu, histaminu. Lék usnadňuje průběh a někdy zabraňuje rozvoji alergických reakcí. Zyrtec omezuje uvolňování mediátorů, omezuje migraci eosinofilů, bazofilů, neutrofilů. Lék se používá pro alergickou rýmu, bronchiální astma, kopřivku, konjunktivitidu, dermatitidu, horečku, svědění, angioedém.

Výhody: účinně brání vzniku otoků, snižuje propustnost kapilár, zmírňuje křeče hladkých svalů. Zyrtec nemá anticholinergní a antiserotoninové účinky.

Nevýhody: nesprávné užívání drogy může vést k závratím, migrénám, ospalosti, alergickým reakcím.

Kestin

Kestin blokuje receptory histaminu, které zvyšují vaskulární permeabilitu a způsobují svalové křeče, což vede k alergické reakci. Používá se k léčbě alergické konjunktivitidy, rýmy a chronické idiopatické kopřivky.

Výhody: lék působí hodinu po aplikaci, terapeutický účinek trvá 2 dny. Pětidenní příjem přípravku Kestin vám umožní udržet antihistaminový účinek asi 6 dní. Sedace se téměř nikdy nenachází.

Nevýhody: Aplikace přípravku Kestin může způsobit nespavost, bolesti břicha, nevolnost, ospalost, astenie, bolesti hlavy, zánět vedlejších nosních dutin, sucho v ústech..

Nová antihistaminika, 3. generace

Tyto látky jsou proléčiva, což znamená, že se při vstupu do těla přeměňují z původní formy na farmakologicky aktivní metabolity..

Všechna antihistaminika 3. generace nemají kardiotoxický a sedativní účinek, takže je mohou užívat lidé, jejichž aktivity jsou spojeny s vysokou koncentrací pozornosti.

Tyto léky blokují receptory H1 a mají také další účinek na alergické projevy. Mají vysokou selektivitu, nepřekonávají hematoencefalickou bariéru, proto nejsou charakterizovány negativními důsledky z centrálního nervového systému, neexistují žádné vedlejší účinky na srdce.

Přítomnost dalších účinků podporuje použití antihistaminik 3. generace k dlouhodobé léčbě většiny alergických projevů.

Gismanal

Gismanal je předepsán jako terapeutické a profylaktické činidlo pro sennou rýmu, alergické kožní reakce, včetně kopřivky, alergické rýmy. Účinek léčiva se vyvíjí do 24 hodin a dosahuje maxima po 9-12 dnech. Jeho trvání závisí na předchozí terapii.

Výhody: lék nemá prakticky žádný sedativní účinek, nezvyšuje účinek užívání prášků na spaní nebo alkoholu. Nemá také žádný vliv na řidičské schopnosti nebo duševní výkon..

Nevýhody: Gismanal může způsobit zvýšenou chuť k jídlu, suchou sliznici, tachykardii, ospalost, arytmii, prodloužení QT intervalu, palpitace, kolaps.

Trexil

Trexil je rychle působící selektivně aktivní antagonista receptorů H1 odvozený od butyrofenonu, který se liší chemickou strukturou od analogů. Používá se na alergickou rýmu k úlevě od jejích příznaků, alergických dermatologických projevů (dermografismus, kontaktní dermatitida, kopřivka, atonický ekzém,), astmatu, atonické a provokované fyzické námahy a také v souvislosti s akutními alergickými reakcemi na různé dráždivé látky.

Výhody: žádný sedativní a anticholinergní účinek, žádný účinek na psychomotorickou aktivitu a pohodu člověka. Lék je bezpečný pro použití u pacientů s glaukomem a poruchami prostaty.

Nevýhody: při překročení doporučené dávky byl pozorován slabý projev sedace a reakce z gastrointestinálního traktu, kůže a dýchacích cest.

Telfast

Telfast je vysoce účinné antihistaminikum, které je metabolitem terfenadinu, a proto má velkou podobnost s histaminovými receptory H1. Telfast se na ně váže a blokuje je a brání tak jejich biologickým projevům jako alergickým projevům. Membrány žírných buněk jsou stabilizovány a uvolňování histaminu z nich klesá. Indikace pro použití jsou Quinckeho edém, kopřivka, senná rýma..

Výhody: nevykazuje sedativní vlastnosti, neovlivňuje rychlost reakcí a koncentraci pozornosti, funkci srdce, nezpůsobuje závislost, vysoce účinný proti příznakům a příčinám alergických onemocnění.

Nevýhody: vzácnými důsledky užívání léku jsou bolesti hlavy, nevolnost, závratě, dušnost, anafylaktická reakce, návaly kůže jsou extrémně vzácné.

Feksadin

Lék se používá k léčbě sezónní alergické rýmy s následujícími projevy senné rýmy: svědění, kýchání, rýma, zarudnutí sliznice očí a také k léčbě chronické idiopatické kopřivky a jejích příznaků: svědění, zarudnutí.

Výhody - při užívání léku se neobjevují vedlejší účinky charakteristické pro antihistaminika: zhoršení zraku, zácpa, sucho v ústech, přírůstek hmotnosti, negativní vliv na práci srdečního svalu. Lék lze zakoupit na přepážce bez lékařského předpisu; u starších osob, pacientů a poškození ledvin a jater není nutná žádná úprava dávky. Droga působí rychle a udržuje svůj účinek po celý den. Cena léku není příliš vysoká, je k dispozici mnoha lidem trpícím alergiemi.

Nevýhody - po určité době je možné si zvyknout na působení léku, má vedlejší účinky: dyspepsie, dysmenorea, tachykardie, bolesti hlavy a závratě, anafylaktické reakce, zvrácení chuti. Může se vyvinout drogová závislost.

Fexofast

Lék je předepsán pro výskyt sezónní alergické rýmy, stejně jako pro chronickou kopřivku.

Výhody - lék se rychle vstřebává a dosáhne požadované úrovně do hodiny po podání, tento účinek pokračuje po celý den. Jeho příjem nevyžaduje omezení pro lidi, kteří ovládají složité mechanismy, řídí vozidla, nezpůsobují sedaci. Fexofast je vydáván bez lékařského předpisu, má přijatelnou cenu a je vysoce efektivní..

Nevýhody - pro některé pacienty droga přináší pouze dočasnou úlevu, nepřináší úplné uzdravení z projevů alergií. Má vedlejší účinky: otok, zvýšená ospalost, nervozita, nespavost, bolesti hlavy, slabost, zvýšené příznaky alergie ve formě svědění, kožní vyrážka.

Levocetirizin-Teva

Lék je předepsán pro symptomatickou léčbu senné rýmy (senné rýmy), kopřivky, alergické rýmy a alergické konjunktivitidy se svěděním, slzením, hyperemií spojivek, dermatózou s vyrážkou a vyrážkami, angioedémem.

Výhody - Levocytirizin-Teva rychle ukazuje svoji účinnost (po 12-60 minutách) a během dne předchází jejímu výskytu a oslabuje průběh alergických reakcí. Lék se rychle vstřebává a vykazuje 100% biologickou dostupnost. Může být použit k dlouhodobé léčbě a k nouzové léčbě sezónních exacerbací alergií. K dispozici pro léčbu dětí od 6 let.

Nevýhody - má takové vedlejší účinky jako ospalost, podrážděnost, nevolnost, bolesti hlavy, přírůstek hmotnosti, tachykardie, bolesti břicha, Quinckeho edém, migréna. Cena léku je poměrně vysoká.

Ksizal

Lék se používá k symptomatické léčbě takových projevů senné rýmy a kopřivky, jako je svědění, kýchání, zánět spojivek, rýma, Quinckeho edém, alergické dermatózy.

Výhody - Ksizal má výrazné antialergické zaměření a je velmi účinným prostředkem. Zabraňuje nástupu příznaků alergie, zmírňuje jejich průběh a nemá sedativní účinek. Lék působí velmi rychle a zachovává si účinek po dobu jednoho dne od okamžiku podání. Přípravek Ksizal lze použít k léčbě dětí od 2 let; je k dispozici ve dvou dávkových formách (tablety, kapky) vhodných pro použití v pediatrii. Eliminuje ucpání nosu, příznaky chronických alergií se rychle zastaví, nemá toxický účinek na srdce a centrální nervový systém

Nevýhody - výrobek může vykazovat následující nežádoucí účinky: sucho v ústech, únava, bolesti břicha, svědění kůže, halucinace, dušnost, hepatitida, křeče, bolesti svalů.

Eriusi

Lék je indikován k léčbě sezónní senné rýmy, alergické rýmy, chronické idiopatické kopřivky s příznaky, jako jsou vodnaté oči, kašel, svědění, otok nosohltanu..

Výhody - Erius působí extrémně rychle na příznaky alergie, lze jej použít k léčbě dětí od jednoho roku, protože má vysoký stupeň bezpečnosti. Je dobře snášen dospělými i dětmi, je k dispozici v několika dávkových formách (tablety, sirup), což je velmi vhodné pro použití v pediatrii. Lze jej užívat po dlouhou dobu (až rok), aniž by to způsobilo závislost (odolnost vůči ní). Spolehlivě zmírňuje projevy počáteční fáze alergické reakce. Po ukončení léčby jeho účinek trvá 10-14 dní. Příznaky předávkování nebyly pozorovány ani při pětinásobném zvýšení dávky Eriusu.

Nevýhody - mohou se objevit vedlejší účinky (nevolnost a zvracení, bolest hlavy, tachykardie, lokální alergické příznaky, průjem, hypertermie). Děti mají obvykle nespavost, bolesti hlavy, horečku.

Desal

Lék je určen k léčbě takových projevů alergií, jako je alergická rýma a kopřivka, které jsou poznamenány svěděním a kožními vyrážkami. Lék zmírňuje příznaky alergické rýmy, jako je kýchání, svědění v nose a patře, slzení.

Výhody - Desal zabraňuje vzniku otoků, svalových křečí, snižuje propustnost kapilár. Účinek užívání drogy lze vidět po 20 minutách, trvá jeden den. Jedna dávka léku je velmi pohodlná, dvě formy jeho uvolňování jsou sirup a tablety, jejichž příjem nezávisí na jídle. Vzhledem k tomu, že se Desal užívá k léčbě dětí od 12 měsíců, je žádaná sirupová forma drogy. Lék je tak bezpečný, že ani 9násobný přebytek dávky nevede k negativním příznakům..

Nevýhody - občas se mohou objevit příznaky vedlejších účinků, jako je únava, bolest hlavy, suchost sliznice úst. Kromě toho se projevují nežádoucí účinky jako nespavost, tachykardie, výskyt halucinací, průjem, hyperaktivita. Možné jsou alergické projevy vedlejších účinků: svědění, kopřivka, angioedém.

Antihistaminika 4 generace - existují?

Všechna tvrzení tvůrců reklamy, kteří označují značky drog jako „antihistaminika čtvrté generace“, nejsou nic jiného než reklamní kousek. Tato farmakologická skupina neexistuje, ačkoli obchodníci na ni odkazují nejen na nově vytvořené léky, ale také na léky druhé generace..

Oficiální klasifikace označuje pouze dvě skupiny antihistaminik - jedná se o léky první a druhé generace. Třetí skupina farmakologicky aktivních metabolitů je ve farmaceutických výrobcích označena jako „H1 blokátory histaminu třetí generace “.

Antihistaminika pro děti

Antihistaminika všech tří generací se používají k léčbě alergických projevů u dětí..

Antihistaminika 1. generace se liší v tom, že rychle ukazují své léčivé vlastnosti a jsou vylučovány z těla. Jsou žádáni o léčbu akutních projevů alergických reakcí. Jsou předepsány v krátkých kurzech. Nejúčinnější z této skupiny je považován za Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Významné procento vedlejších účinků vede ke snížení užívání těchto léků na dětské alergie.

Antihistaminika 2. generace nezpůsobují sedaci, působí déle a obvykle se užívají jednou denně. Několik vedlejších účinků. Z léků v této skupině se Ketotifen, Fenistil, Tsetrin používají k léčbě projevů dětských alergií..

3. generace antihistaminik pro děti zahrnuje Gismanal, Terfen a další. Používají se pro chronické alergické procesy, protože jsou schopny zůstat v těle po dlouhou dobu. Žádné vedlejší účinky.

Mezi novější léky patří Erius.

1. generace: bolest hlavy, zácpa, tachykardie, ospalost, sucho v ústech, rozmazané vidění, zadržování moči a nechutenství;

2. generace: negativní účinky na srdce a játra;

3. generace: nemají, doporučeno používat od 3 let.

Pro děti se antihistaminika vyrábějí ve formě mastí (alergické reakce na kůži), kapek, sirupů a tablet pro orální podání.

Antihistaminika během těhotenství

Antihistaminika jsou v prvním trimestru těhotenství zakázána. Ve druhém jsou předepsány pouze v extrémních případech, protože žádný z těchto prostředků není absolutně bezpečný..

Přírodní antihistaminika, která zahrnují vitamíny C, B12, pantothenový, olejový a niacin, zinek, rybí olej, mohou pomoci zbavit se některých alergických příznaků..

Nejbezpečnějšími antihistaminiky jsou Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, ale jejich použití musí být také dohodnuto s lékařem.

4 z nejlepších přírodních antihistaminik

V některých případech se můžete uchýlit k pomoci následujících léků, které mohou potlačit produkci histaminu v těle..

Kopřiva. Kopřiva má antihistaminové vlastnosti. Bylo prokázáno, že lyofilizovaný prášek kopřivy pomáhá zmírnit příznaky alergie. Experimentu s touto látkou se zúčastnilo 69 lidí. Z nich 58% pacientů zaznamenalo významné zlepšení blahobytu. Příznivého účinku bylo dosaženo při denním příjmu 300 mg kopřivy [1].

Quercetin. Kvercetin je antioxidant známý pro své protizánětlivé vlastnosti. Nachází se v některých potravinách, jako je cibule a jablka. Vědci se zajímají o schopnost kvercetinu snižovat závažnost alergické reakce [2]. Pokus provedli na krysách. Na základě jeho výsledků byl učiněn závěr, že kvercetin je schopen snížit intenzitu alergické rýmy a zánětu v dýchacím systému [3]. U lidí s alergiemi si můžete koupit kvercetin v doplňcích nebo jednoduše konzumovat potraviny bohaté na tento antioxidant..

Bromelain. Bromelain je enzym nacházející se ve velkém množství v ananasu. Existují důkazy, že pomáhá snižovat intenzitu příznaků alergie. Pro pozitivní účinek se doporučuje užívat 400–500 mg této látky třikrát denně [1]. Alternativně můžete svou stravu jednoduše obohatit o ananasy, které drží rekord v obsahu této látky..

Vitamin C. Vitamin C se nachází v různých potravinách. Tento antioxidant má vlastnosti potlačující příznaky alergické reakce. Vitamin C je netoxický, jeho příjem v mírných dávkách nepoškozuje lidské tělo. Proto jej lze bezpečně použít jako antihistaminikum. Doporučená dávka vitaminu C pro alergiky je 2 g [1].

Potraviny, které pomáhají v boji proti alergiím

Abyste zvládli alergie, nemusíte vyprázdňovat police v lékárně. Někdy stačí minimalizovat kontakt s alergenem a obohatit svůj jídelníček o výrobky, které mají antihistaminové vlastnosti. Správná strava v kombinaci s fyzickou aktivitou pomůže imunitnímu systému odolat útokům z vnějšího prostředí.

Pokud jde o antioxidanty ve formě doplňků, měli byste je užívat pouze po konzultaci s odborníkem. Tyto látky se nejlépe získávají z potravy. Budou tedy absorbovány 100%.

Přírodní léčba trvalé alergické rýmy
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Quercetin inhibuje transkripční up-regulaci histaminového H1 receptoru potlačením signální dráhy proteinkinázy C -? / Extracelulární signální dráha kinázy / poly (ADP-ribóza) polymerázy-1 v buňkách HeLa
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Protizánětlivá aktivita kvercetinu a izoquercitrinu při experimentálním myším alergickém astmatu
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

O doktorovi: 2010 až 2016 Praktický lékař terapeutické nemocnice ústřední zdravotně-hygienické jednotky č. 21, město elektrostal Od roku 2016 pracuje v diagnostickém centru č. 3.

Antihistaminika pro dlouhodobé užívání. Klasifikace antihistaminik

21. Antihistaminika: klasifikace, mechanismus účinku, indikace k použití, kontraindikace a vedlejší účinky.

Antihistaminika je skupina léků, které kompetitivně blokují receptory histaminu v těle, což vede k inhibici účinků jimi zprostředkovaných.

Rozděleno do 2 skupin : 1) Blokátory receptoru H1-histaminu a 2) Blokátory receptoru H2-histaminu. Blokátory receptoru H1 mají antialergické vlastnosti. Mezi ně patří difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol. Jsou kompetitivními antagonisty histaminu a eliminují následující účinky: křeče hladkého svalstva, hypotenzi, zvýšenou permeabilitu kapilár, rozvoj otoků, hyperemii a svědění kůže. Sekrece žaludečních žláz není ovlivněna.

Podle účinku na centrální nervový systém lze rozlišit léky s depresivním účinkem (difenhydramin, diprazin, suprastin) a léky, které neovlivňují centrální nervový systém (diazolin). Fencarol a tavegil mají mírný sedativní účinek. Diphenhydramin, diprasia a suprastin mají uklidňující a hypnotický účinek. Říká se jim „noční“ drogy; mají také antispasmodický a a-adrenergní blokující účinek a difenhydramin má blokační účinek na ganglion, proto mohou snižovat krevní tlak. Diazolin se nazývá „denní“ antihistaminikum..

Tyto léky se používají k okamžitým alergickým reakcím. S anafylaktickým šokem nejsou příliš účinné. Přípravky, které tlumí centrální nervový systém, mohou být předepsány pro nespavost, pro zesílení anestézie, analgetika, lokální anestetika, pro zvracení těhotných žen, parkinsonismus, chorea, vestibulární poruchy. PE: sucho v ústech, ospalost. Přípravky se sedativními vlastnostmi se nedoporučují osobám spojeným s provozními pracemi, s dopravními pracemi atd..

NA blokátory H2-histaminové receptory zahrnují ranitidin a cimetidin. Používají se při onemocněních žaludku a dvanáctníkových vředů. Jsou neúčinné pro alergická onemocnění.

LS, brání osvobození histamin a další alergické faktory. Patří mezi ně kromolyn sodný (intal), ketotifen (zaditen) a glukokortikoidy (hydrokortison, prednisolon, dexamethason atd.). Kromolin sodný a ketotifen stabilizují membrány žírných buněk, zabraňují vstupu vápníku a degranulaci žírných buněk, což vede ke snížení uvolňování histaminu, anafylaxe, pomalu působící látky a dalších faktorů. Používají se na bronchiální astma, alergickou bronchitidu, rýmu, sennou rýmu atd..

Glukokortikoidy mají různé účinky na metabolismus. Desenzibilizující antialergický účinek je spojen s potlačením imunogeneze, degranulací žírných buněk, bazofilů, neutrofilů a snížením uvolňování faktorů anafylaxe (viz přednáška 28).

K eliminaci závažných obecných projevů anafylaxe (zejména anafylaktického šoku, kolapsu, otoku hrtanu, těžkého bronchospasmu) se v případě potřeby používá adrenalin a euphyllin, strhanthin, corglucon, digoxin, prednisolon, hydrokortison, roztoky nahrazující plazmu (hemodezin a drone-polyluemic).

K léčbě alergií opožděného typu (autoimunitních onemocnění) se používají léky, které potlačují imunogenezi, a léky, které snižují poškození tkání. Do první skupiny patří glukokortikoidy, cyklosporin a cytostatika, což jsou imunosupresiva. MD glukokortikoidů je spojen s inhibicí proliferace T-lymfocytů, procesem „rozpoznávání“ antigenu, snížením toxicity zabijáků T-lymfocytů („zabijáky“) a se zrychlením migrace makrofágů. Cytostatika (azathioprin atd.) Převážně potlačují proliferativní fázi imunitní odpovědi. Cyklosporin je antibiotikum. MD je spojena s inhibicí tvorby interleukinu a proliferace T-lymfocytů. Na rozdíl od cytostatik má malý účinek na krvetvorbu, má však nefrotoxicitu a hepatoxicitu. Imunosupresiva se používají k překonání tkáňové nekompatibility při transplantaci orgánů a tkání, při autoimunitních onemocněních (lupus erythematodes, nespecifická revmatoidní artritida atd.).

Léky, které snižují poškození tkání v případě ložisek aseptického alergického zánětu, zahrnují steroidy (glukokortikoidy) a nesteroidní protizánětlivé léky (salicyláty, ortofen, ibuprofen, naproxen, indomethacin atd.)

Existují 3 generace antihistaminik:

1. Antihistaminika 1. generace (Diphenhydramin, Suprastin, Tavegil, Diazolin atd.) Se používají k léčbě alergických reakcí u dospělých a dětí: kopřivka, atopická dermatitida, ekzém, svědění, alergická rýma, anafylaktický šok, Quinckeho edém atd. rychle uplatňují svůj účinek, ale rychle se vylučují z těla, proto jsou předepsány až 3-4krát denně.

2. Antihistaminika 2. generace (Erius, Zirtek, Claritin, Telfast atd.) Nesnižují nervový systém a nezpůsobují ospalost. Léky se používají při léčbě kopřivky, alergické rýmy, svědění, bronchiálního astmatu atd. Antihistaminika druhé generace mají dlouhodobější účinek, a proto se předepisují 1-2krát denně..

3. Antihistaminika 3. generace (terfenadin, astemizol) se zpravidla používá při dlouhodobé léčbě alergických onemocnění: bronchiální astma, atopická dermatitida, celoroční alergická rýma atd. Tyto léky mají nejdelší účinek a zůstávají v těle několik dní.

Kontraindikace: Přecitlivělost, glaukom s uzavřeným úhlem, hyperplazie prostaty, stenózující peptický vřed žaludku a dvanácterníku, stenóza krku močového měchýře, epilepsie. S péčí. Bronchiální astma.
Vedlejší účinky: Ospalost, sucho v ústech, znecitlivění ústní sliznice, závratě, třes, nevolnost, bolesti hlavy, astenie, snížená rychlost psychomotorických reakcí, fotocitlivost, paréza akomodace, zhoršená koordinace pohybů.

Patofyzylogie histaminu a Hi receptory histaminu

Histamin a jeho účinky zprostředkované receptory H 1

Stimulace H 1 -receptorů u lidí vede ke zvýšení tonusu hladkého svalstva, vaskulární permeability, svědění, zpomalení atrioventrikulárního vedení, tachykardie, aktivace větví vagusového nervu, který inervuje dýchací cesty, ke zvýšení hladiny cGMP, ke zvýšení tvorby prostaglandinů atd. Stůl 19-1 ukazuje lokalizaci Hi receptorů a účinky histaminu zprostředkovaného těmito receptory..

Tabulka 19-1. Lokalizace H 1 receptorů a účinky histaminu zprostředkované těmito receptory

Úloha histaminu v patogenezi alergie

Histamin hraje hlavní roli ve vývoji atopického syndromu. Při alergických reakcích zprostředkovaných IgE vstupuje velké množství histaminu do tkáně ze žírných buněk, což způsobuje následující účinky působením na receptory H 1.

V hladkých svalech velkých cév, průdušek a střev způsobuje aktivace receptorů H 1 změnu konformace proteinu Gp, což zase vede k aktivaci fosfolipázy C, která katalyzuje hydrolýzu inositoldifosfátu na inositol trifosfát a diacylglyceroly. Zvýšení koncentrace inositol trifosfátu vede k otevření vápníkových kanálů v ER („depot vápníku“), což způsobuje uvolňování vápníku do cytoplazmy a zvýšení jeho koncentrace uvnitř buňky. To vede k aktivaci vápník / kalmodulin-dependentní kinázy myosinových lehkých řetězců a podle toho ke kontrakci buněk hladkého svalstva. V experimentu způsobuje histamin dvoufázovou kontrakci hladkých svalů průdušnice, která se skládá z rychlé fázové kontrakce a pomalé tonické složky. Pokusy ukázaly, že rychlá fáze kontrakce těchto hladkých svalů závisí na intracelulárním vápníku a pomalá fáze závisí na vstupu extracelulárního vápníku pomalými vápníkovými kanály, které nejsou blokovány antagonisty vápníku. Působením prostřednictvím Hi receptorů způsobuje histamin kontrakci hladkých svalů dýchacích cest, včetně průdušek. V horních dýchacích cestách je více histaminových H 1 receptorů než v dolních, což je zásadní pro závažnost bronchospasmu v bronchiolech během interakce histaminu s těmito receptory. Histamin vyvolává bronchiální obstrukci v důsledku přímého účinku na hladké svalstvo dýchacích cest v reakci s H 1 -receptory histaminu. Kromě toho histamin prostřednictvím receptorů H 1 zvyšuje sekreci tekutin a elektrolytů v dýchacích cestách a vyvolává zvýšenou produkci hlenu a otoky dýchacích cest. Pacienti s bronchiálním astmatem jsou při provádění provokačního testu histaminem stokrát citlivější na histamin než u zdravých jedinců.

V endotelu malých cév (postkapilárních žil) prostřednictvím receptorů H 1 je vazodilatační účinek histaminu zprostředkován při alergických reakcích reaginového typu (prostřednictvím receptorů H 2 buněk hladkého svalstva žil, cestou adenylátcyklázy). Aktivace receptorů H 1 vede (cestou fosfolipázy) ke zvýšení intracelulární hladiny vápníku, který spolu s diacylglycerolem aktivuje fosfolipázu A2, což má následující účinky.

Místní uvolnění faktoru uvolňujícího endotel. Proniká do sousedních buněk hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. Ve výsledku se zvyšuje koncentrace cGMP, což aktivuje cGMP-dependentní protein kinázu, což vede ke snížení intracelulárního vápníku. Při současném poklesu hladiny vápníku a zvýšení hladiny cGMP dochází k relaxaci buněk hladkého svalstva postkapilárních žil, což vede k rozvoji edému a erytému.

Když je aktivována fosfolipáza A2, zvyšuje se syntéza prostaglandinů, zejména vazodilatátoru prostacyklinu, což také přispívá k tvorbě otoků a erytému..

Klasifikace antihistaminik

Existuje několik klasifikací antihistaminik (blokátory histaminových H 1 receptorů), ačkoli žádná z nich není obecně přijímána. Podle jedné z nejpopulárnějších klasifikací se antihistaminika dělí na léky 1. a 2. generace podle doby vzniku. Léky první generace se také nazývají sedativa (podle dominantního vedlejšího účinku), na rozdíl od sedativ druhé generace. Mezi antihistaminika I. generace patří: difenhydramin (difenhydramin *), promethazin (diprazin *, pipolfen *), klemastin, chloropyramin (suprastin *), hifenadin (fencarol *), sekifenadin (bicarphen *). Antihistaminika druhé generace: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oxatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimethinden.

V současné době je obvyklé izolovat třetí generaci antihistaminik. Zahrnuje zásadně nová léčiva - aktivní metabolity, které se kromě vysoké antihistaminické aktivity vyznačují absencí sedativního účinku a kardiotoxickým účinkem charakteristickým pro léky druhé generace. Třetí generace antihistaminik zahrnuje fexofenadin (Telfast *), desloratadin.

Kromě toho jsou antihistaminika podle své chemické struktury rozdělena do několika skupin (ethanolaminy, ethylenediaminy, alkylaminy, deriváty alfakarbolinu, chinuklidin, fenothiazin *, piperazin * a piperidin *).

Mechanismus účinku a hlavní farmakodynamické účinky antihistaminik

Většina použitých antihistaminik má specifické farmakologické vlastnosti, které je charakterizují jako samostatnou skupinu. To zahrnuje následující účinky: antipruritikum, dekongestivum, antispastické, anticholinergní, antiserotoninové, sedativní a lokální anestetikum, stejně jako prevence bronchospasmu vyvolaného histaminem.

Antihistaminika jsou antagonisty Hi-receptorů histaminu a jejich afinita k těmto receptorům je mnohem nižší než afinita k histaminu (tabulka 19-2). Proto tyto léky nejsou schopné vytěsnit histamin navázaný na receptor, blokují pouze neobsazené nebo uvolněné receptory.

Tabulka 19-2. Srovnávací účinnost antihistaminik z hlediska stupně blokády histaminových H 1 receptorů


Blokátory H 1 -receptorů histaminu jsou tedy nejúčinnější pro prevenci alergických reakcí okamžitého typu a v případě reakce, která se vyvíjí, zabraňují uvolňování nových částí histaminu. Vazba antihistaminik na receptory je reverzibilní a počet blokovaných receptorů je přímo úměrný koncentraci léčiva v místě receptoru.

Molekulární mechanismus účinku antihistaminik lze znázornit jako diagram: blokáda receptoru H 1 - blokáda fosfoinositidové dráhy v buňce - blokáda účinků histaminu. Vazba léčiv na histaminový H 1 receptor vede k „blokádě“ receptoru, tj. brání vazbě histaminu na receptor a spuštění kaskády v buňce podél fosfoinositidové dráhy. Vazba antihistaminika na receptor tedy zpomaluje aktivaci fosfolipázy C, což vede ke snížení tvorby inositol trifosfátu a diacylglycerolu z fosfatidylinositolu, v důsledku čehož se zpomaluje uvolňování vápníku z intracelulárních zásob. Snížení uvolňování vápníku z intracelulárních organel do cytoplazmy v různých typech buněk vede ke snížení podílu aktivovaných enzymů, které zprostředkovávají účinky histaminu v těchto buňkách. V hladkých svalech průdušek (stejně jako v zažívacím traktu a velkých cévách) se aktivace kalcium-kalmodulin-dependentní kinázy myosinových lehkých řetězců zpomaluje. To inhibuje kontrakci hladkého svalstva způsobenou histaminem, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem. U bronchiálního astmatu je však koncentrace histaminu v plicní tkáni tak vysoká, že moderní blokátory Hi nejsou schopny tímto mechanismem blokovat účinky histaminu na průdušky. V endoteliálních buňkách všech postkapilárních žil, antihistaminika zabraňují vazodilatačnímu účinku histaminu (přímého a prostřednictvím prostaglandinů) v lokálních a generalizovaných alergických reakcích (histamin také působí prostřednictvím H 2 histaminových receptorů buněk hladkého svalstva

venul cestou adenylátcyklázy). Blokáda histaminových H 1 receptorů v těchto buňkách brání zvýšení intracelulárních hladin vápníku, případně zpomaluje aktivaci fosfolipázy A2, což vede k rozvoji následujících účinků:

Zpomalení lokálního uvolňování faktoru uvolňujícího endotel, který proniká do sousedních buněk hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. Inhibice aktivace guanylátcyklázy snižuje koncentraci cGMP, poté klesá podíl aktivované proteinkinázy závislé na cGMP, což brání snížení hladin vápníku. Současně normalizace hladiny vápníku a cGMP brání relaxaci buněk hladkého svalstva postkapilárních žil, tj. Zabraňuje rozvoji edému a erytému způsobeného histaminem;

Snížení aktivované frakce fosfolipázy A2 a snížení syntézy prostaglandinů (zejména prostacyklinu), vazodilatace je blokována, což brání výskytu edému a erytému způsobeného histaminem jeho druhým mechanismem působení na tyto buňky.

Na základě mechanismu účinku antihistaminik by měla být tato léčiva předepsána k prevenci alergických reakcí reaginového typu. Předepisování těchto léků v případě alergické reakce je méně účinné, protože neodstraňují příznaky rozvinuté alergie, ale zabraňují jejich vzniku. Blokátory H 1 -receptorů histaminu zabraňují reakci hladkého svalstva průdušek na histamin, snižují svědění, zabraňují histaminem zprostředkované expanzi malých cév a jejich propustnosti.

Farmakokinetika antihistaminik

Farmakokinetika blokátorů histaminových receptorů H 1 první generace se zásadně liší od farmakokinetiky léků druhé generace (tabulka 19-3).

Penetrace antihistaminik 1. generace přes BBB vede k výraznému sedativnímu účinku, který je považován za významnou nevýhodu léků této skupiny a významně omezuje jejich užívání.

Antihistaminika druhé generace jsou relativně hydrofilní, a proto nepronikají BBB, a proto nezpůsobují sedativní účinek. Je známo, že 80% astemizolu * se uvolňuje 14 dní po poslední dávce a terfenadin * - po 12 dnech.

Výrazná ionizace difenhydraminu při fyziologických hodnotách pH a aktivní nespecifická interakce se sérem-

orální albumin způsobuje jeho účinek na H 1-histaminové receptory umístěné v různých tkáních, což vede k poměrně výrazným vedlejším účinkům tohoto léku. V krevní plazmě je maximální koncentrace léčiva stanovena 4 hodiny po podání a je rovna 75-90 ng / l (v dávce 50 mg). Poločas rozpadu - 7 hodin.

Vrcholové koncentrace klemastinu je dosaženo 3-5 hodin po jednorázové perorální dávce 2 mg. Poločas je 4 až 6 hodin.

Terfenadin * se při perorálním podání rychle vstřebává. Metabolizováno v játrech. Maximální koncentrace v tkáních se stanoví 0,5-1-2 hodiny po užití léku, poločas -

Maximální hladina nezměněného astemizolu * je zaznamenána během 1-4 hodin po užití léku. Potraviny snižují absorpci astemizolu * o 60%. Maximální koncentrace léčiv v krvi při jediném perorálním podání nastává po 1 hodině. Poločas rozpadu léčiva je 104 hodin. Hydroxyastemizol a norastemizol jsou jeho aktivní metabolity. Astemizol * prochází placentou, v malém množství - do mateřského mléka.

Maximální koncentrace oxatomidu * v krvi se stanoví 2-4 hodiny po podání. Poločas je 32–48 hodin. Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace a oxidační dealkylace na dusíku. 76% absorbovaného léčiva se drží na plazmatickém albuminu, od 5 do 15% se vylučuje do mateřského mléka.

Tabulka 19-3. Farmakokinetické parametry některých antihistaminik


Maximální hladina cetirizinu v krvi (0,3 μg / ml) se stanoví 30-60 minut po užití tohoto léku v dávce 10 mg. Renální

clearance cetirizinu je 30 mg / min, poločas je přibližně 9 hodin. Léčivo se stabilně váže na krevní proteiny.

Maximální plazmatické koncentrace akrivastinu je dosaženo za 1,4-2 hodiny po podání. Poločas je 1,5 - 1,7 hodiny, dvě třetiny léčiva se vylučují v nezměněné formě ledvinami..

Loratadin se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu a po 15 minutách se stanoví v krevní plazmě. Jídlo neovlivňuje stupeň absorpce léčiva. Poločas rozpadu léku je 24 hodin.

Antihistaminika 1. generace

Pro blokátory Hi receptorů generace histaminu I jsou charakteristické některé rysy.

Sedativní účinek. Většina antihistaminik 1. generace, která se snadno rozpouští v lipidech, dobře proniká BBB a váže se na receptory H 1 v mozku. Sedativní účinek se zřejmě vyvíjí blokádou centrálních serotoninových a m-cholinergních receptorů. Stupeň vývoje sedativního účinku se mění od mírného po těžký a zvyšuje se v kombinaci s alkoholem a psychotropními látkami. Některé léky této skupiny se používají jako prášky na spaní (doxylamin). Zřídka se místo sedace vyskytuje psychomotorická agitace (častěji ve středních terapeutických dávkách u dětí a ve vysokých toxických dávkách u dospělých). Vzhledem k sedativnímu účinku léků nemohou být použity během práce vyžadující pozornost. Všechny blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I potencují účinek sedativních a hypnotických léků, narkotických a nenarkotických analgetik, inhibitorů monoaminooxidázy a alkoholu.

Anxiolytický účinek charakteristický pro hydroxyzin. Tento účinek může být způsoben potlačením aktivity některých částí subkortikálních formací mozku hydroxyzinem..

Akce podobná atropinu. Tento účinek je spojen s blokádou m-cholinergních receptorů, nejtypičtější pro ethanolaminy a ethylenediaminy. Sucho v ústech, retence moči, zácpa, tachykardie a rozmazané vidění jsou běžné. U nealergické rýmy se účinnost těchto léků zvyšuje v důsledku blokády m-cholinergních receptorů. Je však možné zvýšit bronchiální obstrukci v důsledku zvýšení viskozity sputa, což je u bronchiálního astmatu nebezpečné. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I mohou exacerbovat glaukom a způsobit akutní retenci moči v adenomu prostaty.

Antiemetická a anti-čerpací akce. Tyto účinky jsou pravděpodobně také spojeny s centrálním m-anticholinergním účinkem těchto léků. Difenhydramin, promethazin, cyklizin *, mekli-

zin * snižují stimulaci vestibulárních receptorů a inhibují funkce labyrintu, a proto jej lze použít pro kinetózu.

Některé blokátory histaminových H 1 receptorů snižují příznaky parkinsonismu v důsledku blokády centrálních m-cholinergních receptorů.

Antitusivní akce. Nejtypičtější pro difenhydramin je realizován přímým působením na centrum kašle v prodloužené míše.

Antiserotoninový účinek. Cyproheptadin jej má v největší míře, proto se používá při migréně.

Účinek blokády 1 -receptorů adrenalinu s periferní vazodilatací je zvláště charakteristický pro léky ze skupiny fenothiazinů. To může vést k přechodnému snížení krevního tlaku..

Pro většinu léků v této skupině je typický lokální anestetický účinek. Účinek lokální anestézie difenhydraminem a promethazinem je silnější než účinek novokainu *.

Tachyfylaxe - snížení antihistaminového účinku při dlouhodobém užívání, což potvrzuje potřebu střídání léků každé 2-3 týdny.

Farmakodynamika blokátorů Hi receptorů generace histaminu I.

Všechny blokátory H 1 -receptorů histaminu I generace jsou lipofilní a kromě H1 -receptorů histaminu také blokují m-cholinergní receptory a serotoninové receptory.

Při předepisování blokátorů histaminových receptorů je třeba vzít v úvahu fázový průběh alergického procesu. Blokátory H 1 -receptorů histaminu by se měly používat hlavně k prevenci patogenetických změn v případě předpokládaného setkání pacienta s alergenem.

Blokátory Hi receptorů generace histaminu I neovlivňují syntézu histaminu. Ve vysokých koncentracích jsou tyto léky schopné způsobit degranulaci mastocytů a uvolňování histaminu z nich. Blokátory H 1 -receptorů histaminu jsou účinnější při prevenci působení histaminu než při odstraňování následků jeho vlivu. Tyto léky inhibují reakci hladkých svalů průdušek na histamin, snižují svědění, zabraňují histaminu ve zvyšování vazodilatace a zvyšování jejich propustnosti a snižují sekreci endokrinních žláz. Bylo prokázáno, že blokátory H 1 histaminových receptorů 1. generace mají přímý bronchodilatační účinek, a co je nejdůležitější, zabraňují uvolňování histaminu ze žírných buněk a krevních bazofilů, což je považováno za základ pro užívání těchto léků.

preventivně. V terapeutických dávkách významně neovlivňují kardiovaskulární systém. Při nuceném intravenózním podání může dojít ke snížení krevního tlaku.

Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I jsou účinné při prevenci a léčbě alergické rýmy (účinnost asi 80%), konjunktivitidy, svědění, dermatitidy a kopřivky, angioedému, některých typů ekzémů, anafylaktického šoku s otoky způsobenými podchlazením. Blokátory histaminu H 1 první generace histaminu se používají ve spojení se sympatomimetiky pro alergickou rýmu. Deriváty piperazinu * a fenothiazinu * se používají k prevenci nevolnosti, zvracení a závratí způsobených náhlými pohyby, s Menierovou chorobou, zvracením po anestezii, s radiační nemocí a ranním zvracením u těhotných žen.

Místní aplikace těchto léků bere v úvahu jejich antipruritické, anestetické a analgetické účinky. Nedoporučuje se je používat po dlouhou dobu, protože mnohé z nich jsou schopné způsobit přecitlivělost a mají fotocitlivý účinek..

Farmakokinetika blokátorů H-receptorů generace histaminu I.

Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I se liší od léků druhé generace krátkou dobou působení s relativně rychlým nástupem klinického účinku. Účinek těchto léků nastává v průměru 30 minut po užití léku a dosahuje maxima během 1–2 hodin. Doba působení antihistaminik první generace je 4–12 hodin. Krátké trvání klinického účinku antihistaminik první generace je primárně spojeno s rychlým metabolismus a vylučování ledvinami.

Většina blokátorů H 1 první generace histaminových receptorů je dobře absorbována v gastrointestinálním traktu. Tyto léky pronikají BBB, placentou a také vstupují do mateřského mléka. Nejvyšší koncentrace těchto léků se nachází v plicích, játrech, mozku, ledvinách, slezině a svalech..

Většina blokátorů Hi receptorů generace histaminu I se metabolizuje v játrech o 70–90%. Indukují mikrozomální enzymy, které při dlouhodobém užívání mohou snížit jejich terapeutický účinek i účinek jiných léků. Metabolity mnoha antihistaminik se vylučují do 24 hodin močí a pouze malé množství se vylučuje nezměněné.

Nežádoucí účinky a kontraindikace jmenování

Vedlejší účinky způsobené blokátory Hi receptorů generace histaminu I jsou uvedeny v tabulce. 19-4.

Tabulka 19-4. Nežádoucí účinky antihistaminik první generace


Velké dávky blokátorů receptoru histaminu H 1 mohou způsobit agitaci a záchvaty, zejména u dětí. S těmito příznaky by se barbituráty neměly používat, protože to způsobí aditivní účinek a výraznou depresi dýchacího centra. Cyklizin * a chlorcyklizin * mají teratogenní účinek, proto by se neměly používat k zvracení u těhotných žen.

Interakce léků

Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I potencují účinky narkotických analgetik, ethanolu, hypnotik, trankvilizérů. Může zvýšit účinek stimulantů CNS u dětí. Při dlouhodobém užívání tyto léky snižují účinnost steroidů, antikoagulancií, fenylbutazonu (butadionu *) a dalších léků, které se metabolizují v játrech. Jejich kombinované užívání s anticholinergiky může vést k nadměrnému zvýšení jejich účinků. Inhibitory MAO zvyšují účinek antihistaminik. Některé léky první generace zesilují účinky epinefrinu a norepinefrinu na kardiovaskulární systém. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I jsou předepsány pro prevenci klinických příznaků alergií, zejména rýmy, často doprovázející atopické bronchiální astma, pro úlevu od anafylaktického šoku.

Antihistaminika II a III generace

Mezi léky druhé generace patří terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mequipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin a třetí generace blokátorů histaminových receptorů H 1 - fexofenadin (telfast *).

Lze rozlišit následující vlastnosti blokátorů Hi receptorů generací histaminu II a III:

Vysoká specificita a vysoká afinita k Hi receptorům histaminu při absenci vlivu na serotoninové a m-cholinergní receptory;

Rychlý nástup klinického účinku a trvání účinku, kterého je obvykle dosaženo vysokou mírou asociace s bílkovinami, akumulací léků nebo jejich metabolitů v těle a opožděným vylučováním;

Minimální sedace při užívání léků v terapeutických dávkách; někteří pacienti mohou pociťovat mírnou ospalost, což je zřídka důvodem pro vysazení léku;

Nedostatek tachyfylaxe při dlouhodobém užívání;

Schopnost blokovat draslíkové kanály buněk systému srdečního vedení, která je spojena s prodloužením Q-T intervalu a poruchami srdečního rytmu (komorová tachykardie typu „pirouette“).

Stůl 19-5 představuje srovnávací charakteristiku některých blokátorů Hi receptorů generace histaminu II.

Tabulka 19-5. Srovnávací charakteristiky blokátorů generace H 1-histaminových receptorů II


Konec tabulky. 19-5


Farmakodynamika blokátorů histaminových H-receptorů generace II

Astemizol * a terfenadin * nemají aktivitu blokující cholin a beta-adrenergní receptory. Astemizol * blokuje α-adrenergní a serotoninové receptory pouze ve vysokých dávkách. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu II mají slabý terapeutický účinek na bronchiální astma, protože hladké svaly průdušek a průdušek jsou ovlivněny nejen histaminem, ale také leukotrieny, aktivačním faktorem trombocytů, cytokiny a dalšími mediátory, které způsobují rozvoj onemocnění. Použití pouze blokátorů receptoru histaminu H 1 nezaručuje úplnou úlevu od bronchospasmu alergické geneze.

Vlastnosti farmakokinetiky blokátorů H 1 -receptorů generace histaminu II Všechny blokátory H 1 -receptorů generace histaminu II působí po dlouhou dobu (24-48 hodin) a doba vývoje účinku je krátká - 30-60 minut. Asi 80% astemizolu * se vylučuje 14 dní po poslední dávce a terfenadin * - po 12 dnech. Kumulativní účinek těchto léků, probíhající beze změny funkcí centrálního nervového systému, umožňuje jejich široké použití v ambulantní praxi u pacientů se sennou rýmou, kopřivkou, rýmou, neurodermatitidou atd. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu II se používají při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem s individuálním výběrem dávek.

Pro blokátory Hi receptorů generace histaminu II je v různé míře charakteristický kardiotoxický účinek.-

cade draslíkových kanálů kardiomyocytů a vyjádřeno prodloužením Q-T intervalu a arytmií na elektrokardiogramu.

Riziko tohoto vedlejšího účinku se zvyšuje s kombinací antihistaminik s inhibitory izoenzymu cytochromu P-450 3A4 (příloha 1.3): antimykotika (ketokonazol a intrakonazol *), makrolidy (erythromycin, oleandomycin a klarithromycin), serhraluoxetinaminy (fytralietaminy) při pití grapefruitového džusu a také u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Kombinované použití výše uvedených makrolidů s astemizolem * a terfenadinem * v 10% případů vede ke kardiotoxickému účinku spojenému s prodloužením Q-T intervalu. Azithromycin a dirithromycin * - makrolidy, které neinhibují izoenzym 3A4, a proto nezpůsobují prodloužení Q-T intervalu, pokud jsou užívány současně s blokátory histaminových H 1 receptorů druhé generace.

(P. Creticos, 1993).

1. generace - působí na periferní a centrální H 1 -histaminové receptory, způsobuje sedaci, nemá další antialergický účinek.

  • bamipin (Soventol, mast)
  • dimethinden (Fenistil)
  • difenhydramin (Dimedrol, Benadryl)
  • klemastin (Tavegyl)
  • mebhydrolin (Diazolin, Omeril)
  • oxatomid (Tinset)
  • promethazin (Pipolphen, Diprazin)
  • feniramin (Avil)
  • hifenadin (Fencarol)
  • chloropyramin (Suprastin)

s účinkem antiserotoninu

  • dimebon (Dimebone)
  • setastin (Loderix)
  • cyproheptadin (peritol)

2. generace - působí na receptory histaminu a stabilizuje membránu žírných buněk.

  • ketotifen (Zaditen a další)

3. generace - působí pouze na periferní H 1 -histaminové receptory, nezpůsobuje sedaci, stabilizuje membránu žírných buněk a má další antialergický účinek.

  • akrivastin (Semprex)
  • astemizol (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
  • terfenadin (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • fexofenadin (Telfast)
  • loratadin (klaritin)
  • cetirizin (Zyrtec)
  • ebastin (Kestine)
  • acelastin (alergenil)
  • levocabastin (Histimet)

Tabulka 2. Charakteristiky moderních antihistaminik.

Tabulka 3 Kritéria pro výběr antihistaminik

1. Proveditelnost výběru léku s dalším antialergickým účinkem:

    • celoroční alergická rýma;
    • sezónní alergická rýma (konjunktivitida) se sezónními vzplanutími trvajícími> 2 týdny;
    • chronická kopřivka;
    • atopická dermatitida;
    • alergická kontaktní dermatitida;
    • časný atopický syndrom u dětí.

2. Pacient má specifické problémy:

    • děti do 12 let:
      • loratadin (klaritin)
      • cetirizin (Zyrtec)
      • terfenadin (Trexyl)
      • astemizol (Hismanal)
      • dimetinden (Fenistil)
    • děti 1-4 roky s časným atopickým syndromem:
      • cetirizin (Zyrtec)
      • loratadin (klaritin)
    • těhotná žena:
      • loratadin (klaritin)
      • fexofenadin (Telfast)
      • astemizol (Hismanal)
    • ženy během laktace:
      • klemastin (Tavegyl)
      • feniramin (Avil)
    • pacienti s renální nedostatečností:
      • loratadin (klaritin)
      • astemizol (Hismanal)
      • terfenadin (Trexyl)
    • pacienti s poruchou funkce jater:
      • loratadin (klaritin)
      • cetirizin (Zytrec)
      • fexofenadin (Telfast)

Antihistaminika

    ... historicky termín „antihistaminika“ znamená léky, které blokují H1-histaminové receptory, a léky, které působí na H2-histaminové receptory a které se používají jako antisekreční látky (cimetidin, ranitidin, famotidin atd.), se nazývají H2 -blokátory histaminu.

V roce 1942 byli vytvořeni první antagonisté H-receptorů, aby splňovali požadavky na léky. Od tohoto období začala éra masivního užívání antihistaminik v široké lékařské praxi..

Klasickými antagonisty H-receptorů (nebo léčiv první generace) je hlavně 6 skupin chemických sloučenin odvozených od ethanolaminu, fenothiazinu, ethylendiaminu, alkylaminu, piperazinu, piperidinu. Současně bylo na globálním farmaceutickém trhu přítomno až několik desítek těchto léčiv.

Tato situace byla způsobena některými běžnými speciálními vlastnostmi antagonistů H-receptorů 1. generace. Nejdůležitější z nich lze shrnout následovně. Tato léčiva v terapeutických dávkách vážou H-receptory relativně slabě, jsou kompetitivními antagonisty histaminu, což vysvětluje relativně krátkodobý účinek jejich působení a potřebu používat opakované a dostatečně vysoké terapeutické dávky během dne..

Přípravky 1. generace nemají velmi vysokou selektivitu působení, a proto mohou v terapeutických dávkách blokovat receptory a další mediátory (M-cholinergní receptory, 5HT receptory, α-adrenergní receptory, D-receptory), což je spojeno s řadou nežádoucích vedlejších účinků (na kardiovaskulární systém), gastrointestinální trakt, vidění, sliznice atd.). Hlavní účinky těchto léků, které procházejí hematoencefalickou bariérou a mají sedativní a stimulující účinek na chuť k jídlu, jsou dobře známy. Velmi důležitou nežádoucí vlastností léků první generace je tachyfylaxe, to znamená snížení antihistaminového účinku při dlouhodobém (více než 7 - 10 dnech) užívání. Proto byla nutná přítomnost velkého počtu antagonistů H-receptorů na farmaceutickém trhu, aby bylo možné při dlouhodobé léčbě nahradit jeden lék jiným..

Přes výše uvedené nežádoucí vlastnosti antagonistů H-receptorů 1. generace jsou tyto léky stále široce používány, a v některých případech dokonce i pro rozšířené lékařské indikace. S hromaděním klinických a farmakologických zkušeností bylo jasné, že v určitých klinických situacích mohou být vlastnosti, které jsou za normálních podmínek nežádoucí (sedace, schopnost blokovat jiné typy receptorů, krátká doba působení), použity pro terapeutické účely, kdy lze použít fragmentaci dávky. nepochybnou výhodou antagonistů H-receptorů 1. generace je rozmanitost lékových forem, včetně injekcí. Kromě toho nelze brát v úvahu obrovské lékařské zkušenosti a relativně nízké náklady na tyto léky ve srovnání s léky nejnovější generace..

Antihistaminika 1. generace: difenhydramin (difenhydramin, benadryl, alergin), klemastin (tavegil), doxylamin (dekaprin, donormil), difenylpyralin, bromodifenhydramin, dimhydrinát (dedalon, dramamin), chloropyramin (suphenyramin, mirastin) chlorofeniramin, dexchlorfeniramin, feniramin (avil), mebhydrolin (diazolin), quifenadin (fencarol), sevifenadin (bikarfen), promethazin (fenergan, diprazin, pipolfen), trimeprazin (teralen), oxlizomemazin, alizomemazin (bonin), cyproheptadin (peritol).

Pro antihistaminika první generace (sedativa) jsou nejcharakterističtější následující farmakologické vlastnosti:
Sedativní účinek je dán skutečností, že většina antihistaminik první generace, která se snadno rozpouštějí v lipidech, dobře proniká hematoencefalickou bariérou a váže se na receptory H1 v mozku. Možná, že jejich sedativní účinek spočívá v blokování centrálních serotoninových a acetylcholinových receptorů. Stupeň projevu sedativního účinku první generace se u různých drog a u různých pacientů od středně těžkého až po těžký liší a zvyšuje se při kombinaci s alkoholem a psychotropními látkami. Některé se používají jako prášky na spaní (doxylamin). Zřídka se místo sedace vyskytuje psychomotorická agitace (častěji ve středních terapeutických dávkách u dětí a ve vysokých toxických dávkách u dospělých). Vzhledem k sedativnímu účinku nelze většinu léků užívat během práce vyžadující pozornost. Všechny léky první generace potencují účinek sedativních a hypnotik, narkotických a nenarkotických analgetik, monoaminooxidázy a inhibitorů alkoholu..
Anxiolytický účinek vlastní hydroxyzinu může být způsoben potlačením aktivity v určitých oblastech subkortikální oblasti centrálního nervového systému..
Atropinové reakce spojené s anticholinergními vlastnostmi léčiv jsou nejtypičtější pro ethanolaminy a ethylenediaminy. Projevuje se sucho v ústech a nosohltanu, retence moči, zácpa, tachykardie a poruchy zraku. Tyto vlastnosti zajišťují účinnost diskutovaných fondů pro nealergickou rýmu. Současně mohou zvýšit obstrukci bronchiálního astmatu (v důsledku zvýšení viskozity sputa), způsobit exacerbaci glaukomu a vést k obstrukci močového měchýře v adenomu prostaty atd..
Antiemetický a anti-čerpací účinek je také pravděpodobně spojen s centrálním anticholinergním účinkem léčiv. Některá antihistaminika (difenhydramin, promethazin, cyklizin, meklizin) snižují stimulaci vestibulárních receptorů a inhibují funkci labyrintu, a proto je lze použít při pohybových onemocněních.
Řada blokátorů H1-histaminu potlačuje příznaky parkinsonismu, což je způsobeno centrální inhibicí účinků acetylcholinu.
Antitusický účinek je nejtypičtější pro difenhydramin, je realizován přímým působením na centrum kašle v prodloužené míše..
Antiserotoninový účinek, charakteristický především pro cyproheptadin, určuje jeho použití při migréně.
Účinek blokující α1 s periferní vazodilatací, zvláště inherentní antihistaminikům ze skupiny fenothiazinů, může u citlivých jedinců vést k přechodnému snížení krevního tlaku..
Pro většinu antihistaminik je charakteristický účinek lokálního anestetika (podobný kokainu) (vzniká snížením propustnosti membrán pro sodíkové ionty). Difenhydramin a promethazin jsou silnější lokální anestetika než novokain. Zároveň mají systémové účinky podobné chinidinu, projevující se prodloužením refrakterní fáze a rozvojem komorové tachykardie..
Tachyfylaxe: pokles antihistaminové aktivity při dlouhodobém užívání, což potvrzuje potřebu střídání léků každé 2-3 týdny.
Je třeba poznamenat, že antihistaminika první generace se liší od druhé generace v krátké době expozice s relativně rychlým nástupem klinického účinku. Mnoho z nich je k dispozici v parenterální formě.

Strategie pro vytváření nových antihistaminik se změnila po zavedení heterogenity H-receptorů na konci 60. let. Ukázalo se, že vnější projevy alergie jsou zprostředkovány působením histaminu na 1. typ receptoru. Ačkoliv jsou nyní známy 4 typy těchto receptorů, zůstává jasné, že vnější projevy alergické reakce jsou výsledkem působení histaminu na receptory typu 1 (receptory H1). Úkolem proto bylo vytvořit vysoce selektivní blokátory receptorů H1 při absenci blokování jiných receptorů a ztrátě dalších nežádoucích vlastností, zejména sedace a tachyfylaxe..

Na konci 70. let byla náhodně objevena sloučenina (terfenadin), která splňuje výše uvedené požadavky. Následně byl seznam sloučenin s takovými vlastnostmi doplněn novými látkami, které tvořily skupinu antagonistů H1 receptoru II. Generace, která v té době zahrnovala astemizol, loratadin, cyterizin, ebastin. Terfenadin a astemizol již nyní opustily farmaceutický trh kvůli známým nežádoucím kardiovaskulárním vedlejším účinkům.

Všichni zástupci léků druhé generace patřících k různým typům chemických sloučenin mají podobné vlastnosti, což naznačuje jejich výhody oproti lékům první generace. Léky druhé generace mají vysokou afinitu k receptorům H1, většinou jde o nekompetitivní blokátory. poslední vlastnost vyžaduje krátké vysvětlení. Hypotéza o nekompetitivnosti blokády v důsledku selektivní vazby receptoru H1, ale ne v oblasti aktivních center odpovědných za vazbu na histamin, ale v jiných oblastech, se zdá být opodstatněná. Proto histamin nemůže vytěsnit antagonistu navázaného na receptor, který je dlouhodobě udržován ve vázaném stavu, čímž brání konformaci receptoru, ke které dochází při interakci s mediátorem (histamin) a je nezbytný pro přenos signálu do buňky..

U léků druhé generace je tedy charakteristická vysoká afinita k receptoru H1. Síla vazby antagonisty na H1-receptor zajišťuje trvání jeho působení, a tedy možnost jediné dávky léku během dne. Vzhledem k vysoké selektivitě blokády receptorů H1 léky druhé generace v terapeutických dávkách neblokují receptory jiných mediátorů a proto nemají nežádoucí vedlejší účinky charakteristické pro antagonisty receptoru H1 první generace. Fyzikálně-chemické vlastnosti léčiv druhé generace umožňují prakticky vyloučit nebo významně omezit jejich průnik hematoencefalickou bariérou, a tím eliminovat centrální účinky, včetně sedace. Dokonce i pro cetirizin, který v řadě studií prokázal sedativní účinek v mírně vyšším procentu případů než ve skupinách s placebem, je tento účinek nesrovnatelně méně výrazný než účinek prekurzoru cetirizinu, hydroxyzinu. A konečně, většina z těchto léků nevykazuje tachyfylaxi, to znamená, že je mohou pacienti používat po dlouhou dobu bez náhrady jinými antihistaminiky. tyto léky lze také použít pro širší klinické indikace: při chronických alergických stavech bez změny jednoho antagonisty na druhého, při bronchiálním astmatu, v kombinaci s projevy, které vyžadují jmenování antagonistů H1-receptorů. A konečně, s vytvořením antagonistů receptoru H1 generace II bylo možné používat antihistaminika osobami zapojenými do činností vyžadujících zvýšenou pozornost, což je v naší době obzvláště důležité.

Některé léky první generace se v některých svých vlastnostech blíží lékům druhé generace. Například akrivastin, jehož použití umožňuje částečné použití (třikrát denně), je poměrně vysoce selektivním blokátorem receptorů H1, je metabolizován pouze částečně, má zřídka sedativní účinek. Původní třída antihistaminik, kterou vytvořili domácí vědci (M. D. Mashkovsky, M. E. Kaminka), jsou deriváty chinuklidinu. Známý lék této skupiny, fenkarol (hifenadin), se také podobá lékům druhé generace, pokud jde o vysokou afinitu k receptorům H1, nízkou sedaci a dobrý bezpečnostní profil. Kromě antagonistického působení na receptory H1 zvyšuje aktivitu diaminoxidázy (histaminázy), a proto má další antialergický účinek v důsledku destrukce histaminu uvolněného během alergické reakce.

Antihistaminika II. Generace: akrivastin (semprex), astemizol (gismanal), dimetinden (fenistil), oxatomid (tinset), terfenadin (bronal, histadin), azelastin (alergodil), levokabastin (histimet), mizolastin (epistinum loratin) (alesion), bastin (kestin), bamipin (soventol).

Následující vlastnosti jsou nejběžnější u antihistaminik druhé generace (nesedativní):
Vysoká specificita a vysoká afinita k receptorům H1 bez účinku na receptory cholinu a serotoninu.
Rychlý nástup klinického účinku a doba působení. Prodloužení lze dosáhnout díky vysoké vazbě na bílkoviny, akumulaci léčiva a jeho metabolitů v těle a opožděnému vylučování.
Minimální sedace při užívání léků v terapeutických dávkách. Vysvětluje to slabý průchod hematoencefalickou bariérou v důsledku strukturálních rysů těchto fondů. U některých zvláště citlivých jedinců se může objevit mírná ospalost, což je zřídka důvodem pro vysazení léku.
Nedostatek tachyfylaxe při dlouhodobém užívání.
Schopnost blokovat draslíkové kanály srdečního svalu, která je spojena s prodloužením QT intervalu a poruchami srdečního rytmu. Riziko tohoto vedlejšího účinku se zvyšuje s kombinací antihistaminik s antifungálními látkami (ketokonazol a intrakonazol), makrolidy (erythromycin a klarithromycin), antidepresivy (fluoxetin, sertralin a paroxetin), při užívání grapefruitového džusu, stejně jako u pacientů s těžkou.
Nedostatek parenterálních forem, nicméně některé z nich (azelastin, levokabastin, bamipin) jsou dostupné jako topické formy.

Antihistaminika (metabolity) III. Generace. Další způsoby zlepšení antagonistů receptoru H1 byly bohužel vyvolány negativními okolnostmi. Faktem je, že většina léků v této sérii byla proléčiva, to znamená, že farmakologicky aktivní metabolity se v těle rychle tvoří z počáteční formy, které mají metabolický účinek. Pokud původní sloučenina, na rozdíl od jejích metabolitů, vyvolává nežádoucí účinky, pak by výskyt podmínek, za kterých se zvýšila její koncentrace v těle, mohl vést k vážným následkům. Přesně to se v pravý čas stalo s léky terfenadin a astemizol. Z v té době známých antagonistů receptoru H1 nebyl pouze cetirizin proléčivem, ale samotným léčivem. Je to konečný farmakologicky aktivní metabolit léku hydroxyzinu první generace. S použitím cetirizinu jako příkladu bylo prokázáno, že nevýznamná metabolická modifikace počáteční molekuly umožňuje získat kvalitativně nový farmakologický přípravek. Podobný přístup byl použit k získání nové antihistaminové látky fexofenadinu, založené na konečném farmakologicky aktivním metabolitu terfenadinu. Základní rozdíl mezi antihistaminiky třetí generace tedy spočívá v tom, že jsou aktivními metabolity antihistaminik předchozí generace. Jejich hlavním rysem je neschopnost ovlivnit QT interval. V současné době jsou léky třetí generace zastoupeny cetirizinem a fexofenadinem. Tyto léky nepřekračují hematoencefalickou bariéru, a proto nemají vedlejší účinky na centrální nervový systém. Kromě toho mají moderní antihistaminika některé další významné antialergické účinky: snižují expresi adhezních molekul (ICAM-1) a potlačují eosinofily indukované uvolňování IL-8, GM-CSF a sICAM-1 z epiteliálních buněk, snižují závažnost alergenem indukovaného bronchospasmu, snížit jevy bronchiální hyperreaktivity.

Antihistaminika třetí generace: cetirizin (zyrtec), fexofenadin (telfast).

Antihistaminika tedy představují antialergická léčiva se skutečně nevyčerpatelným potenciálem. Směr výzkumného úsilí ke zvýšení afinity těchto sloučenin k receptorům H1 na jedné straně a rozšíření a posílení schopnosti inhibovat funkci cílových buněk na straně druhé umožní produktivně implementovat myšlenku antialergických multifunkčních léků, které mohou nahradit klokortikosteroidy jako léky s úspěšnějším bezpečnostním profilem..

Profesor L.A. Goryachkina
RMAPO, Moskva

Již 60 let se antihistaminika (AGP) používají k léčbě následujících alergických onemocnění:

  • alergická rýma (sezónní a celoroční)
  • alergická konjunktivitida
  • alergická kožní onemocnění (atopická dermatitida, akutní a chronická kopřivka, Quinckeho edém atd.)
  • alergické reakce na bodnutí a bodnutí hmyzem
  • prevence komplikací se SIT atd..

Pokusy o použití nově získaných antihistaminik širší, než je logicky oprávněné, diskreditují i ​​ty léky, jejichž účinnost při léčbě histaminergních symptomů je extrémně vysoká..

Mezi nejčastější patologické stavy u lidí patří alergická onemocnění, zejména alergická rýma, atopické astma, chronická idiopatická kopřivka, atopická dermatitida. Ačkoli tato onemocnění obvykle nepředstavují ohrožení života, mohou přesto významně narušit kvalitu života pacientů. Alergická onemocnění mají podobnou patogenezi a ve skutečnosti je lze považovat za lokální projevy systémového alergického zánětu. Histamin je jedním z hlavních mediátorů alergických reakcí, proto blokátory histaminových receptorů H 1 zůstávají prostředkem volby v léčbě alergických onemocnění, zejména rýmy a chronické kopřivky..