Aknecutan (16 mg)

Tvrdé želatinové tobolky č. 1, bílé tělo, zelené víčko. Obsah tobolek - žlutooranžová vosková pasta.

SLOŽENÍ V 1 kapsli Účinné látky: Isotretinoin - 16,0 mg Pomocné látky: Gelucir® 50/13 (směs esterů kyseliny stearové s polyethylenoxidem a glycerinem) - 192,00 mg; rafinovaný sójový olej - 104,00 mg; Span 80® (sorbitan oleát - směsné estery kyseliny olejové a sorbitolu) - 16,00 mg SLOŽENÍ kapslí tělo: želatina, oxid titaničitý (E171), víčko: želatina, oxid titaničitý (E171), barvivo žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132).

Uvnitř, nejlépe s jídlem, 1-2krát denně. Terapeutická účinnost přípravku Acnecutan® a jeho vedlejších účinků závisí na dávce a liší se u různých pacientů. Proto je nutné během léčby individuálně zvolit dávku. Počáteční dávka přípravku Acnecutan® je 0,4 mg / kg denně, v některých případech až 0,8 mg / kg denně. U těžkých forem onemocnění nebo s akné trupu může být zapotřebí dávka až 2 mg / kg denně. Optimální kumulativní dávka je 100-120 mg / kg. Úplné remise je obvykle dosaženo během 16–24 týdnů. Pokud je doporučená dávka špatně tolerována, lze v léčbě pokračovat nižší dávkou, ale po delší dobu. U většiny pacientů akné úplně zmizí po jednom průběhu léčby. V případě relapsu je možné provést druhý léčebný postup ve stejné denní a kumulativní dávce. Opakovaný kurz je předepsán nejdříve 8 týdnů po prvním, protože zlepšení může být zpožděno. U závažného chronického selhání ledvin by měla být počáteční dávka snížena na 8 mg / den.

Léčba akné

Doporučuje se sledovat jaterní funkce a jaterní enzymy před léčbou, 1 měsíc po jejím zahájení a poté každé 3 měsíce, nebo je-li to indikováno. Došlo k přechodnému a reverzibilnímu zvýšení jaterních transamináz, ve většině případů v normálním rozmezí. Pokud hladina jaterních transamináz překročí normu, je nutné snížit dávku léku nebo jej zrušit. Hladinu lipidů v séru nalačno je třeba měřit také před léčbou, 1 měsíc po zahájení léčby a poté každé 3 měsíce nebo podle pokynů. Koncentrace lipidů se obvykle vrátí k normálu po snížení dávky nebo vysazení léku a při dodržení stravy. Je nutné kontrolovat klinicky významné zvýšení hladin triglyceridů, protože jejich vzestup nad 800 mg / dL nebo 9 mmol / l může být doprovázen rozvojem akutní pankreatitidy, pravděpodobně se smrtelnými následky. S přetrvávající hypertriglyceridemií nebo příznaky pankreatitidy by měl být přípravek Acnecutan® zrušen. U pacientů užívajících přípravek Acnecutan® byly ve vzácných případech popsány deprese, psychotické příznaky a velmi vzácně sebevražedné pokusy. Přestože nebyla prokázána příčinná souvislost s užíváním léku, měla by být věnována zvláštní pozornost pacientům s depresí v anamnéze a všichni pacienti by měli být během léčby drogami sledováni, zda u nich nedochází k depresi, a v případě potřeby je odeslat příslušnému specialistovi. Vysazení přípravku Acnecutan® však nemusí vést ke vymizení příznaků a může být nutné další pozorování a léčba odborníkem. Ve vzácných případech, na začátku léčby, dochází k exacerbaci akné, které zmizí během 7-10 dnů bez úpravy dávky léku. Při předepisování léku by měl každý pacient nejprve pečlivě posoudit poměr možných přínosů a rizik. Pacientům, kteří dostávají Acnecutan®, se doporučuje používat na začátku léčby zvlhčující masti nebo tělový krém, balzám na rty ke snížení suché pokožky a sliznic. Při užívání přípravku Acnecutan® jsou možné bolesti svalů a kloubů, zvýšení sérové ​​kreatininfosfokinázy, které může být doprovázeno snížením tolerance intenzivní fyzické aktivity. U pacientů léčených přípravkem Acnecutan® je nutné se vyhnout hloubkové chemické dermoabrazi a laserovému ošetření a také během 5-6 měsíců po ukončení léčby kvůli možnosti zvýšeného jizvení na atypických místech a výskytu hyper- a hypopigmentace. Během léčby přípravkem Acnecutan® a 6 měsíců po ní by se epilace neměla provádět pomocí voskových aplikací kvůli riziku odtržení pokožky, vzniku jizev a dermatitidy. Jelikož u některých pacientů může dojít ke snížení ostrosti nočního vidění, které někdy přetrvává i po ukončení léčby, měli by být pacienti informováni o možnosti tohoto stavu a měli by jim být doporučeni při jízdě v noci opatrně. Je třeba pečlivě sledovat stav zrakové ostrosti. Suchost spojivek očí, zákal rohovky, zhoršení nočního vidění a keratitida obvykle vymizí po vysazení léku. Pokud je sliznice očí suchá, lze použít aplikaci zvlhčující oční masti nebo umělého slzného přípravku. U pacientů se suchou spojivkou je nutné sledovat možný vývoj keratitidy. Pacienti, kteří mají potíže se zrakem, by měli být posláni k očnímu lékaři a měla by být zvážena vhodnost zrušení léčby přípravkem Acnecutan®. Pokud trpíte nesnášenlivostí kontaktních čoček, měli byste během léčby používat brýle. Mělo by být omezeno vystavení slunci a UV terapii. V případě potřeby použijte opalovací krém s vysokou hodnotou SPF nejméně 15 SPF. Jsou popsány vzácné případy vývoje benigní intrakraniální hypertenze („pseudotumor mozku“), vč. v kombinaci s tetracykliny. U těchto pacientů by měl být přípravek Acnecutan® okamžitě vysazen. Při léčbě přípravkem Acnecutan® může dojít k zánětlivému onemocnění střev. U pacientů se závažným hemoragickým průjmem by měl být přípravek Acnecutan® okamžitě vysazen. Popsány jsou vzácné případy anafylaktických reakcí, ke kterým došlo až po předchozím externím použití retinoidů. Závažné alergické reakce diktují potřebu přerušit léčbu a pečlivě sledovat pacienta. Pacienti z vysoce rizikové skupiny (s diabetes mellitus, obezitou, chronickým alkoholismem nebo poruchami metabolismu tuků) mohou během léčby přípravkem Acnecutan® vyžadovat častější laboratorní monitorování hladin glukózy a lipidů. Při výskytu cukrovky nebo podezření na ni se doporučuje častější stanovení glykémie. Pacientům s diabetes mellitus se doporučuje častěji sledovat hladinu glukózy v krvi. Během období léčby a do 30 dnů po jejím ukončení je nutné zcela vyloučit odběr krve od potenciálních dárců, aby se zcela vyloučila možnost, že se tato krev dostane k těhotným pacientkám (vysoké riziko teratogenních a embryotoxických účinků). Účinek léku na schopnost řídit motorová vozidla a jiné mechanismy: Během léčby je třeba věnovat pozornost řízení motorových vozidel a jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí (při užívání první dávky).

Antibiotika tetracyklinové řady, GCS snižují účinnost. Současné užívání s léky, které zvyšují fotocitlivost (včetně sulfonamidů, tetracyklinů, thiazidových diuretik), zvyšuje riziko spálení sluncem. Současné užívání s jinými retinoidy (včetně acitretinu, tretinoinu, retinolu, tazarotenu, adapalenu) zvyšuje riziko hypervitaminózy A. Isotretinoin může oslabit účinnost progesteronových přípravků, proto by se neměla používat antikoncepce obsahující malé dávky progesteronu. Kombinované použití s ​​topickými keratolytickými léky k léčbě akné se nedoporučuje z důvodu možného zvýšení lokálního podráždění. Vzhledem k tomu, že tetracykliny zvyšují riziko zvýšeného intrakraniálního tlaku, je souběžné užívání s isotretinoinem kontraindikováno.

Isotretinoin je stereoizomer kyseliny all-trans retinové (tretinoin). Přesný mechanismus účinku isotretinoinu dosud nebyl identifikován, ale bylo zjištěno, že zlepšení klinického obrazu závažných forem akné je spojeno s potlačením aktivity mazových žláz a histologicky potvrzeným zmenšením jejich velikosti. Kožní maz je hlavním substrátem pro růst Propionibacterium acnes, a proto snížení produkce kožního mazu inhibuje bakteriální kolonizaci potrubí. Acnecutan® inhibuje množení sebocytů a působí na akné, obnovuje normální proces diferenciace buněk a stimuluje regenerační procesy. Kromě toho prokázal isotretinoin protizánětlivý účinek na pokožku.

Protože kinetika isotretinoinu a jeho metabolitů je lineární, lze jeho plazmatickou koncentraci během léčby předpovědět na základě údajů získaných po jedné dávce. Tato vlastnost léčiva také naznačuje, že neovlivňuje aktivitu jaterních mikrozomálních enzymů podílejících se na metabolismu léčiva. Vysoká biologická dostupnost přípravku Acnecutan® je způsobena velkým podílem rozpuštěného isotretinoinu v léku a může se zvýšit, pokud je lék užíván s jídlem. U pacientů s akné byly maximální plazmatické koncentrace (Cmax) v ustáleném stavu po užití 80 mg isotretinoinu nalačno 310 ng / ml (rozmezí 188–473 ng / ml) a byly dosaženy za 2–4 ​​hodiny. Koncentrace isotretinoinu v plazmě je 1,7krát vyšší než v krvi, kvůli špatné penetraci izotretinoinu do erytrocytů. Komunikace s plazmatickými proteiny (hlavně albuminem) - 99,9%. Rovnovážné koncentrace isotretinoinu v krvi (Css) u pacientů s těžkým akné, kteří užívali 40 mg léčiva dvakrát denně, se pohybovaly od 120 do 200 ng / ml. Koncentrace 4-oxo-isotretinoinu (hlavního metabolitu) u těchto pacientů byly 2,5krát vyšší než u isotretinoinu. Koncentrace isotretinoinu v pokožce je 2krát nižší než v séru. Metabolizuje se za vzniku 3 hlavních biologicky aktivních metabolitů - 4-oxo-isotretinoinu (hlavní), tretinoinu (kyselina all-trans-retinová) a 4-oxo-retinoinu, stejně jako méně významných metabolitů, které také zahrnují glukuronidy. Vzhledem k tomu, že isotretinoin a tretinoin jsou in vivo reverzibilně přeměňovány, je metabolismus tretinoinu spojen s metabolizmem isotretinoinu. 20–30% dávky isotretinoinu se metabolizuje izomerací. Ve farmakokinetice isotretinoinu u lidí může hrát významnou roli enterohepatální recirkulace. Studie in vitro ukázaly, že několik izoenzymů cytochromu P450 se podílí na přeměně isotretinoinu na 4-oxo-isotretinoin a tretinoin, přičemž žádná z izoforem pravděpodobně nebude hrát dominantní roli. Isotretinoin a jeho metabolity nemají významný vliv na aktivitu izoenzymů cytochromu P450. Poločas terminální fáze isotretinoinu je v průměru 19 hodin. Poločas terminální fáze pro 4-oxo-isotretinoin je v průměru 29 hodin. Isotretinoin je vylučován ledvinami a žlučí v přibližně stejném množství. Týká se přírodních (fyziologických) retinoidů. Endogenní koncentrace retinoidů se obnoví přibližně 2 týdny po ukončení užívání léku. Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích Protože údaje o farmakokinetice léčiva u pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené, je u této skupiny pacientů isotretinoin kontraindikován. Renální selhání mírné až střední závažnosti neovlivňuje farmakokinetiku isotretinoinu.

Těžké formy akné (nodulární - cystické, konglobátní, akné s rizikem zjizvení). Akné, které nereaguje na jiné způsoby léčby

Těhotenství, zavedené a plánované (pravděpodobně teratogenní a embryotoxické účinky), období laktace, selhání jater, hypervitaminóza A, těžká hyperlipidemie, současná léčba tetracykliny. Přecitlivělost na léčivo nebo jeho složky. Acnecutan® se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let. S opatrností: Diabetes mellitus, deprese v anamnéze, obezita, poruchy metabolismu lipidů, alkoholismus. Těhotenství a kojení: Těhotenství je absolutní kontraindikací pro léčbu přípravkem Acnecutan®. Pokud i přes varování během těhotenství nebo do měsíce po ukončení léčby dojde k těhotenství, existuje velmi vysoké riziko porodu dítěte s těžkými malformacemi. Isotretinoin je léčivo se silným teratogenním účinkem. Pokud dojde k těhotenství v období, kdy žena užívá isotretinoin perorálně (v jakékoli dávce, a to i na krátkou dobu), existuje velmi vysoké riziko, že se u vás narodí dítě s vývojovými vadami. Acnecutan® je kontraindikován u žen v plodném věku, pokud stav ženy nesplňuje všechna následující kritéria: · musí mít silnou formu akné, která je odolná vůči konvenční léčbě; · Musí přesně rozumět a dodržovat pokyny lékaře; · Lékař musí být informován o nebezpečí otěhotnění během léčby přípravkem Acnecutan®, a to do jednoho měsíce po ukončení léčby a v případě podezření na těhotenství o neodkladné konzultaci; · Měla by být upozorněna na možnou neúčinnost antikoncepčních prostředků; · Musí potvrdit, že chápe podstatu preventivních opatření; · Musí pochopit potřebu a nepřetržitě používat účinné metody antikoncepce po dobu jednoho měsíce před léčbou přípravkem Acnecutan®, během léčby a do měsíce po jejím ukončení (viz část „Interakce s jinými léčivými přípravky“); je žádoucí používat současně 2 různé metody antikoncepce, včetně bariéry; · Musí mít negativní výsledek platného těhotenského testu do 11 dnů před zahájením léčby; těhotenský test se důrazně doporučuje provádět každý měsíc během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby; Měla by zahájit léčbu přípravkem Acnecutan® až 2. až 3. den následujícího normálního menstruačního cyklu; · Musí rozumět nutnosti povinné návštěvy lékaře každý měsíc; Při léčbě relapsu onemocnění by měla neustále používat stejné účinné metody antikoncepce po dobu jednoho měsíce před zahájením léčby přípravkem Acnecutan®, během léčby a do měsíce po jejím ukončení, a také podstoupit stejný spolehlivý těhotenský test; · Musí plně pochopit potřebu preventivních opatření a potvrdit své porozumění a ochotu používat spolehlivé metody antikoncepce, které jí lékař vysvětlil. Užívání antikoncepce podle výše uvedených pokynů v průběhu léčby isotretinoinem by mělo být doporučeno i těm ženám, které antikoncepci obvykle nepoužívají kvůli neplodnosti (s výjimkou pacientek, které podstoupily hysterektomii), amenorei nebo u žen, které nejsou sexuálně aktivní. Lékař musí mít jistotu, že: · pacient trpí závažným akné (nodulární-cystické, konglobatické akné nebo akné s rizikem jizev); akné, které nereaguje na jiné typy terapie; Negativní výsledek spolehlivého těhotenského testu byl získán před zahájením užívání léku, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby; data a výsledky těhotenského testu musí být zdokumentovány; Pacientka používá alespoň jednu, nejlépe dvě účinné metody antikoncepce, včetně bariérové ​​metody, do jednoho měsíce před zahájením léčby přípravkem Acnecutan®, během léčby a do měsíce po jejím ukončení; · Pacientka je schopna pochopit a splnit všechny výše uvedené požadavky na prevenci těhotenství; · Pacient splňuje všechny výše uvedené podmínky. Těhotenský test V souladu se současnou praxí by měl být v prvních 3 dnech menstruačního cyklu proveden těhotenský test s minimální citlivostí 25 mME / ml: Před zahájením léčby: Aby se vyloučilo možné těhotenství, před zahájením antikoncepce by měl být výsledek a datum počátečního těhotenského testu registrován lékařem. U pacientů s nepravidelnou menstruací závisí načasování těhotenského testu na sexuální aktivitě a mělo by být provedeno 3 týdny po nechráněném pohlavním styku. Lékař musí pacienta informovat o metodách antikoncepce. · Těhotenský test se provádí v den jmenování přípravkem Acnecutan® nebo 3 dny před návštěvou pacienta u lékaře. Výsledky testu by měl zaznamenat technik. Lék lze předepisovat pouze pacientům, kteří dostávají účinnou antikoncepci po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby přípravkem Acnecutan®. Během léčby: · Pacient musí navštívit lékaře každých 28 dní. Potřeba měsíčních těhotenských testů je stanovena v souladu s místní praxí a s přihlédnutím k sexuální aktivitě, předchozím menstruačním nepravidelnostem. Pokud je uvedeno, těhotenský test se provádí v den návštěvy nebo 3 dny před návštěvou lékaře, výsledky testu se musí zaznamenat. Konec léčby: · 5 týdnů po ukončení léčby je proveden těhotenský test. Předpis přípravku Acnecutan® pro ženu schopnou otěhotnět lze předepsat pouze na 30 dní léčby, pokračování léčby vyžaduje nové předepsání léku lékařem. Doporučuje se provést těhotenský test, předpis a podání léku ve stejný den. Pokud i přes přijatá preventivní opatření během léčby přípravkem Acnecutan® nebo do měsíce po jejím ukončení těhotenství stále přetrvává, existuje vysoké riziko velmi závažných malformací plodu. Pokud dojde k těhotenství, léčba přípravkem Acnecutan® je přerušena. Možnost udržení těhotenství by měla být projednána s lékařem se specializací na teratologii. Vzhledem k tomu, že isotretinoin je vysoce lipofilní, je vysoce pravděpodobné, že přechází do mateřského mléka. Vzhledem k možným vedlejším účinkům by se přípravek Acnecutan® neměl podávat kojícím matkám. Muži: Existující údaje naznačují, že u žen není expozice léčiva ze spermatu a semenného moku mužů užívajících přípravek Acnecutan® dostatečná k tomu, aby se dostavily teratogenní účinky přípravku Acnecutan®. Muži by měli vyloučit možnost užívání drogy jinými osobami, zejména ženami.

V případě předávkování se mohou objevit příznaky hypervitaminózy A. V prvních několika hodinách po předávkování může být nutný výplach žaludku.

Většina nežádoucích účinků závisí na dávce. Nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní po úpravě dávky nebo vysazení léku, ale některé mohou přetrvávat i po ukončení léčby. Příznaky spojené s hypervitaminózou A: suchá kůže, sliznice, vč. rty (cheilitida), nosní dutina (krvácení), hrtan a hltan (chrapot), oči (konjunktivitida, reverzibilní zákal rohovky a intolerance kontaktních čoček). Kůže a její přídavky: odlupování kůže dlaní a chodidel, vyrážka, svědění, erytém obličeje / dermatitida, pocení, pyogenní granulom, paronychie, onychodystrofie, zvýšený růst granulační tkáně, trvalé ztenčování vlasů, reverzibilní vypadávání vlasů, fulminantní formy akné, hyperpigumentace, fotocitlivost, snadné trauma kůže. Na začátku léčby se akné může zhoršit a trvat několik týdnů. Muskuloskeletální systém: bolesti svalů se zvýšenými hladinami CPK v séru nebo bez nich, bolesti kloubů, hyperostóza, artritida, kalcifikace vazů a šlach, tendinitida. Centrální nervový systém a duševní sféra: nadměrná únava, bolesti hlavy, zvýšený nitrolební tlak („pseudotumor mozku“: bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, poruchy zraku, otok zrakového nervu), záchvaty, vzácně - deprese, psychóza, sebevražedné myšlenky. Smyslové orgány: xeroftalmie, izolované případy poruchy zrakové ostrosti, fotofobie, poruchy adaptace na tmu (snížení ostrosti vidění za soumraku), vzácně - porucha vnímání barev (přecházející po vysazení léku), čočková katarakta, keratitida, blefaritida, konjunktivitida, podráždění očí, neuritida optiky edém zrakového nervu (jako projev intrakraniální hypertenze); poškození sluchu při určitých zvukových frekvencích, potíže s nošením kontaktních čoček. Gastrointestinální trakt: suchost ústní sliznice, krvácení z dásní, zánět dásní, nevolnost, průjem, zánětlivé onemocnění střev (kolitida, ileitida), krvácení; pankreatitida (zejména při současné hypertriglyceridemii nad 800 mg / dL). Byly hlášeny vzácné případy smrtelné pankreatitidy. Přechodné a reverzibilní zvýšení aktivity jaterních transamináz, izolované případy hepatitidy. V mnoha z těchto případů změny nepřekročily normální rozmezí a během léčby se vrátily k výchozím hodnotám, avšak v některých situacích bylo nutné snížit dávku nebo zrušit Acnecutan®. Respirační orgány: zřídka - bronchospazmus (častěji u pacientů s bronchiálním astmatem v anamnéze). Krevní systém: anémie, snížený hematokrit, leukopenie, neutropenie, zvýšení nebo snížení počtu krevních destiček, zrychlení ESR. Laboratorní ukazatele: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperurikémie, snížené hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou, vzácně hyperglykémie. V průběhu užívání přípravku Acnecutan® byly zaznamenány případy nově diagnostikovaného diabetes mellitus. U některých pacientů, zejména těch, kteří se účastní intenzivní fyzické aktivity, byly popsány izolované případy zvýšené aktivity CPK v séru. Imunitní systém: lokální nebo systémové infekce způsobené grampozitivními patogeny (Staphylococcus aureus). Jiné: lymfadenopatie, hematurie, proteinurie, vaskulitida (Wegenerova granulomatóza, alergická vaskulitida), systémové reakce z přecitlivělosti, glomerulonefritida. Teratogenní a embryotoxické účinky: vrozené deformity - hydro- a mikrocefalie, nedostatečný vývoj hlavových nervů, mikroftalmie, malformace CVS, příštítných tělísek, poruchy tvorby skeletu - nedostatečný rozvoj digitálních falangů, lebky, krčních obratlů, femuru, kostí kotníku, kotníků lebka, rozštěp patra, nízké umístění ušních boltců, nedostatečný vývoj ušních boltců, nedostatečný vývoj nebo úplná absence vnějšího zvukovodu, kýla mozku a míchy, kostní adheze, fúze prstů na rukou a nohou, vývojové poruchy brzlíku; smrt plodu během perinatálního období, předčasný porod, potraty), předčasné uzavření růstových zón epifýzy; v experimentu na zvířatech - feochromocytom.